Syrgastransport

Leverans och förbrukning av syre vid anemi, hypoxi, låg hjärtminutvolym och sepsis.

Laddar modellen…

Modellen

Blodets syreinnehåll är hemoglobinets last plus det som är fysikaliskt löst i plasma. Enheterna är SI rakt igenom och hemoglobinet står i g/L, vilket inte är en smaksak: skrivs CaO₂ i mL/dL kräver leveransen en faktor 10, och just den faktorn är den vanligaste felkällan när någon kontrollräknar mot en lärobok. Hüfners tal är satt till 1,34 mL O₂ per gram, vilket är vad som mäts in vivo; 1,39 är det teoretiska värdet för rent HbA₀, och skillnaden är fyra procent på varje DO₂-siffra i hela simuleringen.

Leveransen är innehållet gånger flödet. Två tal som var för sig kan se normala ut bildar en produkt som inte går att läsa ur någotdera ensamt — det är hela skälet att simuleringen finns. Den lösta termen redovisas för sig, eftersom den är 3,1 av 173,8 mL/L i normalfallet: hundra procents syrgas lägger till åtta mL per liter, medan åttio gram hemoglobin är värda hundra.

Saturationen är inparameter och syrgastrycket härleds, inte tvärtom. Kliniskt därför att saturationen är vad pulsoximetern och blodgasen levererar; modellmässigt därför att PaO₂ bara går in i den lösta termen. Härledningen görs med Severinghaus standardkurva och dess exakta invers genom Cardanos formel — ingen iteration, ingen toleransparameter. Kurvans läge står stilla med flit: pH, temperatur och 2,3-DPG hör till simuleringen syrgasdissociation.

Sambandet mellan leverans och förbrukning är biphasiskt med ett tak för extraktionen och inte en mjuk mättnadskurva. Cain visade 1977 att andelen upprätthållen VO₂ följer ett linjärt samband mot DO₂ oavsett om bristen är anemisk eller hypoxisk, och Ronco mätte hörnet direkt i människa 1993. En min-konstruktion återger exakt den geometrin och ger dessutom kritisk DO₂ i sluten form. En logistisk mjukning hade sett vackrare ut och dolt att hörnet är hela poängen.

Den blandvenösa saturationen är implicit: den lösta termen står på båda sidor om likhetstecknet, eftersom CvO₂ innehåller PvO₂ och PvO₂ är en funktion av SvO₂. Modellen löser det med två pass. Att hoppa över korrektionen ger 0,5 till 1,6 procentenheters fel beroende på fall, vilket är mer än skillnaden mellan en normal och en gränsvärdig SvO₂ i en diskussion om Rivers mål.

Hjärtats kompensation är ett val och inte en automatik. Exponenten 0,65 är mätt: Weiskopf fann cardiac index 3,05 L/min/m² vid Hb 129,5 g/L och 5,71 vid 49,5 hos 32 vakna, vilande frivilliga. Att kompensationen är en knapp är den kliniska tesen — Cain stängde av samma svar med propranolol hos hund, och Villanuevas cirrotiker står på icke-selektiva betablockerare för sina varicer. Potenslagen har ett tak vid 12 L/min, som är reglagets eget maximum: utan tak ger den 46 L/min vid Hb 5 g/L och raderar då det kritiska hemoglobinet helt.

Kritiskt hemoglobin är den avläsning simuleringen finns för. Med kompensationen av finns det i sluten form; med den på beror hjärtminutvolymen själv på hemoglobinet, och svaret söks då med bisektion. Saknas det helt — det lösta syret räcker ensamt — visas ett streck och inte ett negativt tal, och ligger det utanför reglagets område skrivs det som under eller över i stället för som ett värde du kan ställa in.

CaO₂ = 1,34 · Hb · SaO₂ + 0,03 · PaO₂ [mL O₂/L], Hb i g/LDO₂ = CO · CaO₂ VO₂(behov) = vikt · behovVO₂ = min( VO₂(behov) , ERmax · DO₂ )DO₂krit = VO₂(behov) / ERmax marginal = DO₂ / DO₂kritSvO₂ = ( CaO₂ − VO₂/CO − 0,03 · PvO₂ ) / (1,34 · Hb)P³ + 150·P = 23400 · S/(1 − S) (Severinghaus; inversen genom Cardano)Hbkrit = ( VO₂(behov)/(ERmax · CO) − 0,03 · PaO₂ ) / (1,34 · SaO₂)CO(Hb) = min( 12 ; CO₀ · (130/Hb)^0,65 )

Vad som är värt att pröva

  • Ta Hyperdynam septisk chock och läs syrgasleveransen per kilo: 10,4 mL/kg/min, alltså normalt — och marginalen ändå 0,99. Ta sedan Extrem höjd, 8 400 m: saturation 54 % och nästan normal leverans. En normal DO₂ utesluter ingenting, och en låg saturation bevisar ingenting. Båda felen görs.
  • I Övre GI-blödning vid tröskeln, dra Hjärtminutvolym från 6,8 till 4,5 L/min — icke-selektiv betablockad. Kritiskt hemoglobin flyttar sig från 34 till 52 g/L utan att hemoglobinet rört sig. Det är samma manöver Cain gjorde med propranolol på hund 1977.
  • I Hyperdynam septisk chock, dra Extraktionskapacitet från 40 upp till 80 %. Ingenting i blodet ändras — leveransen står kvar på 10,4 mL/kg/min — men kritiskt hemoglobin faller från 86 till 42 g/L. Tröskeln sitter i vävnaden, inte i påsen.
  • Slå på Hjärtat kompenserar med Frisk vuxen i vila. Den nedre kurvan byter form från rät linje till konkav och det kritiska hemoglobinet faller från 34 till under 30 g/L. Slå sedan på samma knapp i Kardiogen chock och fundera på om just det hjärtat kan göra det knappen påstår.
  • Läs Löst i plasma i Frisk vuxen i vila: 3,1 av 173,8 mL/L. Dra Arteriell saturation till 100 % och den lösta termen blir 8,6. Dra sedan Hemoglobin till 50 g/L — innehållet är 75,6 mL/L med hundra procents syrgas, mot 173,8 med normalt blod och luft. Syrgasen räddar ingen från anemi.
  • Ta Kardiogen chock och läs SvO₂: 53,6 % trots hemoglobin 128 g/L och marginal 1,74. Lägg till Reinharts sju procentenheter och journalen hade visat ScvO₂ omkring 61 %. Modellen räknar den blandvenösa; det är den centralvenösa som mäts, och skillnaden är den mellan att nå och missa ett mål.

Förenklingar. Transfusionsstudierna mätte inte det modellen räknar, och det är den viktigaste begränsningen. TRICC, Villanueva, TRISS och MINT jämförde överlevnad, inte syrgasleverans. Utfallen drevs lika mycket av transfusionens skador — TRALI, TACO, immunmodulation — och hos Villanueva av att portatrycket steg i den liberala armen, som av leveransen. En modell som bara räknar leverans kommer alltid att föreslå mer blod än studierna stödjer: i det septiska förvalet stänger den underskottet om du drar hemoglobinet till 100 g/L, och TRISS visade att den manövern inte ändrade dödligheten hos 998 patienter. Båda kan vara sanna. Modellen är global medan patienten är regional: den räknar en enda siffra för hela kroppen, och ingen patient tar skada av ett medelvärde. Myokardiet extraherar redan 60–75 % i vila och har därmed nästan ingen extraktionsreserv — det är det organ som är helt utlämnat åt flöde och innehåll, och modellen ser det inte. Ranucci fann njurskada efter kranskärlskirurgi under en DO₂ långt ovanför den nivå där hela kroppen blir anaerob; organ skadas innan kroppen gör det, och det avståndet kan modellen inte överbrygga. Extraktionskapaciteten går inte att mäta och är det enda reglaget utan motsvarighet i en journal. Kopplingen till sepsis är dessutom omstridd: De Backer visade att 48 % av de små kärlen var perfunderade vid svår sepsis mot 90 % hos friska, men Ronco fann ingen skillnad i kritisk DO₂ eller maximal extraktion mellan septiska och icke-septiska patienter. Översättningen från perfunderade kapillärer till en global extraktionskapacitet är modellens egen, inte litteraturens. Modellen låter dig sänka kapaciteten; den bevisar inte att du har rätt. Ingen laktat räknas, med flit: laktat beror lika mycket på elimination som på produktion, och en stor del av hyperlaktatemin vid sepsis är adrenergt driven aerob glykolys och inte syrebrist. Modellen redovisar ett underskott i mL/min och stannar där. Blodet i påsen är inte blodet i kärlet — lagrade erytrocyter har tömt sitt 2,3-DPG och är stelare, så aritmetiken lovar en höjning som cellerna inte nödvändigtvis levererar omedelbart. Det finns ingen tidsaxel och ingen volym: alla reglage verkar ögonblickligen, hemoglobinet stiger först efter utjämning och inte alls under pågående blödning, och en vätskebolus späder hemoglobinet innan den höjer hjärtminutvolymen. Dissociationskurvan står still. Saturationen är inparameter och inte en följd av pH, temperatur och 2,3-DPG; Grocotts klättrare hade SaO₂ 54 % vid PaO₂ 24,6 mmHg medan standardkurvan ger 28,5, och hela skillnaden är respiratorisk alkalos med pH 7,53. Vid saturation 100 % har Severinghaus ekvation en pol, och modellen klipper där mot PaO₂ 286 mmHg. Dyshemoglobiner saknas helt: vid kolmonoxidförgiftning visar pulsoximetern 99 % medan innehållet kan vara halverat, och modellen tror på den saturation du matar in. Ingen diffusion och ingen heterogenitet — Cain visade att förbrukningen begränsades vid ett blandvenöst PO₂ på 45 Torr vid anemi men först vid 17 vid hypoxisk hypoxi, medan modellen behandlar all DO₂ som likvärdig. Inga reflexer: hjärtminutvolymen rör sig inte av sig själv om du inte slår på kompensationen, och kompensationen är en potenslag anpassad till 32 vakna, vilande, euvolema friska frivilliga där volymen hölls konstant med albumin. Den gäller inte den blödande, den sederade, den aortastenotiska eller den septiske, och dess tak vid 12 L/min är modellens eget beslut och inte Weiskopfs mätning. Hyperbar syrgas ligger utanför, eftersom syrgastrycket härleds ur saturationen och taket är omgivningstryckets. Slutligen är allt detta en vuxenmodell: barn, gravida och foster har andra hemoglobiner, andra kurvor och andra normalvärden, och ingenting här är validerat för dem.

Modellen bygger på

  • Cain SM. Oxygen delivery and uptake in dogs during anemic and hypoxic hypoxia. J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol 1977.
  • Severinghaus JW. Simple, accurate equations for human blood O2 dissociation computations. J Appl Physiol 1979.
  • Archie JP Jr. Mathematic coupling of data: a common source of error. Ann Surg 1981.
  • Ralley FE m.fl. The effects of shivering on oxygen consumption and carbon dioxide production in patients rewarming from hypothermic cardiopulmonary bypass. Can J Anaesth 1988.
  • Reinhart K m.fl. Comparison of central-venous to mixed-venous oxygen saturation during changes in oxygen supply/demand. Chest 1989.
  • Ronco JJ m.fl. Identification of the critical oxygen delivery for anaerobic metabolism in critically ill septic and nonseptic humans. JAMA 1993.
  • Manthous CA m.fl. Effect of cooling on oxygen consumption in febrile critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med 1995.
  • Weiskopf RB m.fl. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia. JAMA 1998.
  • Hébert PC m.fl. A multicenter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care (TRICC). N Engl J Med 1999.
  • Rivers E m.fl. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 2001.
  • De Backer D m.fl. Microvascular blood flow is altered in patients with sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2002.
  • Reinhart K m.fl. Continuous central venous and pulmonary artery oxygen saturation monitoring in the critically ill. Intensive Care Med 2004.
  • Ince C. The microcirculation is the motor of sepsis. Crit Care 2005.
  • Ranucci M m.fl. Oxygen delivery during cardiopulmonary bypass and acute renal failure after coronary operations. Ann Thorac Surg 2005.
  • Grocott MPW m.fl. Arterial blood gases and oxygen content in climbers on Mount Everest. N Engl J Med 2009.
  • Villanueva C m.fl. Transfusion strategies for acute upper gastrointestinal bleeding. N Engl J Med 2013.
  • Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med 2013.
  • Holst LB m.fl. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock (TRISS). N Engl J Med 2014.
  • Carson JL m.fl. Restrictive or liberal transfusion strategy in myocardial infarction and anemia (MINT). N Engl J Med 2023.
  • Roubinian NH, Carson JL. Acute myocardial infarction and blood transfusion: lessons learned from animal models and clinical studies. Blood Transfus 2023.