Humant koriongonadotropin (hCG) är det hormon som bekräftar graviditet och används vid utredning av utomkvedshavandeskap, missfall och trofoblastsjukdom, samt som tumörmarkör vid germinalcellstumörer.
Indikation
hCG beställs för graviditetsdiagnostik (kvalitativt urin- eller serumtest), för att skilja normal intrauterin graviditet från extrauterin graviditet eller missfall via seriella kvantitativa mätningar, för uppföljning efter missfall eller abort tills nivån normaliserats, vid utredning och uppföljning av trofoblastsjukdom (mola hydatidosa, koriokarcinom), samt som tumörmarkör vid icke-seminomatösa germinalcellstumörer i testikel eller ovarium.
Fysiologisk bakgrund
hCG produceras av syncytiotrofoblasten i placenta strax efter implantation och stimulerar corpus luteum att fortsätta producera progesteron, vilket vidmakthåller graviditeten under de första veckorna. Nivån fördubblas normalt var 48:e–72:e timme under tidig graviditet och når en topp kring graviditetsvecka 8–10 innan den sjunker och planar ut. Vid trofoblastsjukdom och vissa germinalcellstumörer produceras hCG av malign eller hyperplastisk trofoblastvävnad i mängder som vida överstiger vad som ses vid normal graviditet.
Provtagning och preanalys
Venöst serumprov för kvantitativ analys (S-hCG), urinprov för kvalitativt snabbtest. Inget fasteskrav. Vid misstänkt extrauterin graviditet eller hotande missfall tas seriella prov med 48 timmars mellanrum för att bedöma stegringstakten. Kvalitativa urintester blir positiva cirka 10–14 dagar efter befruktning, i praktiken kring tidpunkten för utebliven mens.
Referensintervall
Icke-gravid kvinna och man: <5 IE/L. Tidig graviditet stiger nivån snabbt: cirka 5–50 IE/L vid tidpunkten för utebliven mens, med successiv fördubbling. Diskriminatorisk zon för att förvänta synlig graviditetssäck vid transvaginalt ultraljud ligger vanligen kring 1 500–2 000 IE/L. Referensintervallen är metod- och graviditetslängdsberoende — använd alltid lokalt laboratoriums angivna gränser och graviditetslängdstabeller.
Tolkning
Förhöjda värden
Normal intrauterin graviditet ger en stegring på minst 35–50 % per 48 timmar under tidig graviditet. Onormalt låg stegringstakt eller platå talar för extrauterin graviditet eller icke-viabel intrauterin graviditet. Kraftigt förhöjt hCG i förhållande till graviditetslängd, särskilt med avsaknad av foster på ultraljud, talar för mola hydatidosa. Vid germinalcellstumörer (särskilt koriokarcinom och embryonalcellscancer) är förhöjt hCG en viktig tumörmarkör för diagnos, staging och uppföljning.
Sänkta värden
Sjunkande hCG efter en initial stegring talar för missfall eller, efter behandling av trofoblastsjukdom eller germinalcellstumör, för adekvat behandlingssvar. Otillräckligt fallande nivå efter evakuering av mola eller efter orkiektomi väcker misstanke om kvarvarande eller malign trofoblastvävnad och kräver vidare utredning.
Felkällor och interferens
Falskt negativa urintester kan förekomma vid mycket tidig graviditet eller uttalat utspädd urin. "Hook-effekten" vid extremt höga hCG-koncentrationer (t.ex. vid mola) kan i sällsynta fall ge falskt låga resultat i vissa immunoassayer om provet inte spädes. Heterofila antikroppar och "fantom-hCG" (interferens från cirkulerande antikroppar) kan ge falskt förhöjda värden utan att motsvara verklig hCG-produktion — misstänks vid diskrepans mellan klinisk bild och labresultat, och kan verifieras genom att mäta hCG i urin (interfererande antikroppar filtreras inte ut och ger då negativt urinresultat). Vissa hypofysära gonadotropiner kan korsreagera svagt i äldre analysmetoder.
Vidare utredning
Vid misstänkt extrauterin graviditet med hCG i eller ovanför den diskriminatoriska zonen utan synlig intrauterin graviditetssäck bör akut transvaginalt ultraljud och gynekologkonsultation ske. Vid misstänkt trofoblastsjukdom görs ultraljud och remiss till specialiserad enhet för utrymning och uppföljning med seriella hCG-mätningar. Vid oklar interferens (fantom-hCG) bör urin-hCG kontrolleras och kontakt tas med laboratoriet för spädningsförsök eller analys med alternativ metod.
Sammanfattning
hCG är ett känsligt och specifikt mått på trofoblastaktivitet som används för graviditetsdiagnostik, bedömning av tidig graviditets viabilitet, trofoblastsjukdom och som tumörmarkör. Seriella mätningar och stegringstakten är ofta mer informativa än ett enskilt värde.
Källor
- Barnhart KT. Ectopic pregnancy. N Engl J Med 2009. PMID: 19571284
- Seckl MJ m.fl. Gestational trophoblastic disease. Lancet 2010. PMID: 20673573
- American College of Obstetricians and Gynecologists. Early pregnancy loss. ACOG Practice Bulletin.
- Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Elsevier.