Antikroppar mot cykliskt citrullinerat peptid (anti-CCP, ACPA) är en högspecifik markör för reumatoid artrit som ofta uppträder redan innan symtomdebut och som förutsäger ett mer erosivt sjukdomsförlopp.
Indikation
Anti-CCP beställs vid misstänkt reumatoid artrit (RA), typiskt hos patienter med symmetrisk småledsartrit, morgonstelhet och svullnad i händer/fötter, som en del av differentialdiagnostiken mot andra artritsjukdomar. Provet används också prognostiskt: positivt anti-CCP vid tidig artrit talar för en mer aggressiv, erosiv sjukdomsutveckling och kan påverka beslut om tidig start av sjukdomsmodifierande behandling (DMARD).
Fysiologisk bakgrund
Anti-CCP-antikroppar riktas mot citrullinerade proteiner — peptider där arginin enzymatiskt omvandlats till citrullin av peptidylarginindeiminas (PAD), en process som förstärks vid lokal inflammation och rökning. Citrullinerade proteiner (t.ex. fibrin, vimentin) fungerar som autoantigen hos genetiskt predisponerade individer (särskilt HLA-DRB1 "shared epitope"-bärare), och antikroppssvaret bidrar sannolikt direkt till ledinflammationen genom immunkomplexbildning och komplementaktivering.
Provtagning och preanalys
Venöst serumprov, inget fasteskrav. Provet är stabilt vid kylförvaring och kräver ingen särskild hantering. Anti-CCP kan vara positivt flera år innan kliniska symtom på RA debuterar, vilket har begränsad direkt klinisk konsekvens men är viktigt att känna till vid tolkning av ett tidigt positivt fynd hos en symtomfri person.
Referensintervall
Negativt: vanligen <7 U/mL eller enligt tillverkarens cutoff (metoderna varierar, ofta anges resultat som negativt/svagt positivt/starkt positivt). Anti-CCP är ett kvalitativt/semikvantitativt prov snarare än en analyt med ett fysiologiskt normalintervall — använd alltid det aktuella laboratoriets angivna cutoff-värden, eftersom olika generationers CCP-test (CCP2, CCP3) har olika trösklar.
Tolkning
Positivt fynd
Positivt anti-CCP hos patient med artrit har hög specificitet (>95 %) för reumatoid artrit och stödjer diagnosen enligt ACR/EULAR-klassifikationskriterierna 2010, där anti-CCP ger fler poäng än reumatoid faktor (RF). Anti-CCP kan även vara svagt positivt vid andra autoimmuna sjukdomar (t.ex. SLE) men då sällan i höga titrar. Hög titer är associerad med mer erosiv ledsjukdom, snabbare radiografisk progress och ökad risk för extraartikulära manifestationer.
Negativt fynd
Ett negativt anti-CCP utesluter inte RA — cirka 20–30 % av RA-patienter är seronegativa för både anti-CCP och RF ("seronegativ RA"). Diagnosen baseras då på kliniska och radiologiska kriterier. Anti-CCP-negativ RA har generellt ett mildare sjukdomsförlopp men kräver ändå adekvat behandling vid aktiv synovit.
Felkällor och interferens
Anti-CCP och RF mäter delvis olika immunologiska fenomen och bör tolkas tillsammans snarare än var för sig — dubbelpositivitet ger högst specificitet för RA. Rökning ökar citrullinering och kan ge falskt positiva eller förhöjda titrar hos i övrigt friska individer, särskilt HLA-DRB1-bärare. Provet påverkas inte nämnvärt av akut inflammation (till skillnad från CRP/SR), vilket gör det användbart även vid låggradig sjukdomsaktivitet.
Vidare utredning
Vid positivt anti-CCP och klinisk misstanke om RA bör RF, CRP, SR och ledröntgen/ultraljud av händer och fötter kompletteras, samt remiss till reumatolog för ställningstagande till DMARD-behandling. Vid negativt anti-CCP men fortsatt klinisk misstanke bör utredningen ändå fortsätta baserat på symtombild och bildfynd, inte avfärdas på ett enskilt labresultat.
Sammanfattning
Anti-CCP är den mest specifika serologiska markören för reumatoid artrit och har både diagnostiskt och prognostiskt värde. Ett negativt prov utesluter dock inte sjukdomen, och tolkningen bör alltid ske tillsammans med klinisk bild, RF och bildfynd.
Källor
- Aletaha D m.fl. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria. Arthritis Rheum 2010. PMID: 20872595
- van Venrooij WJ m.fl. Anti-CCP antibodies: the past, the present and the future. Nat Rev Rheumatol 2011. PMID: 21931341
- Nishimura K m.fl. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007. PMID: 17548411
- Kelly's Textbook of Rheumatology. Elsevier.
