CKiD U25 eGFR-kalkylator

Klinisk bakgrund

Att skatta glomerulär filtration rate (GFR) hos barn och unga vuxna med kronisk njursjukdom är centralt för stadining, dosering av farmaka och bedömning av sjukdomsprogression. Den sedan 2009 dominerande sängkantsekvationen, CKiD bedside (K = 41,3 × längd/S-kreatinin), härleddes primärt från barn i åldern 8 till 15 år och saknade tillräckligt underlag för små barn och unga vuxna. Följden blev systematisk underskattning av mätt GFR (mGFR) hos barn under 5 år och unga vuxna 18 till 25 år. CKiD U25 eGFR-kalkylatorn togs fram för att korrigera dessa svagheter och täcka hela åldersspannet 1 till 25 år, inklusive övergången från barn- till vuxenvård där pediatriska och vuxenekvationer annars ger diskontinuerliga skattningar [1].

Beräkning av CKiD U25 eGFR

Kalkylatorn använder den könsspecifika konstant-K-formen av CKiD U25 längd-/kreatininekvationen:

$$\text{eGFR} = K \times \frac{\text{längd (m)}}{\text{S-kreatinin (mg/dL)}}$$

där $K = 41{,}8$ för Man och $K = 37{,}6$ för Kvinna. Ekvationen ger uttryck i ml/min per 1,73 m².

Härledningskohorten utgjordes av 2655 observationer från 928 deltagare i den nordamerikanska CKiD-studien (Chronic Kidney Disease in Children), en prospektiv kohort av barn och unga vuxna med kronisk njursjukdom. GFR mättes direkt genom plasma-clearance av iohexol. Medianåldern var 13 år för båda könen, median-mGFR var 49 ml/min per 1,73 m² för män och 46 ml/min per 1,73 m² för kvinnor. Cirka en femtedel av deltagarna var svarta. Diagnosfördelningen omfattade både glomerulär och icke-glomerulär njursjukdom [1].

Originalpublikationen tog också fram en åldersförfinad variant där K varierar styckvis linjärt med ålder, med knutpunkter vid 12 och 18 år. För pojkar 1 till 12 år ökade K med en faktor 1,008 per år, från 35,7 vid 1 års ålder till 50,8 vid 18 år och äldre. För flickor var motsvarande värden 33,1 till 41,4. Denna åldersberoende form reducerade bias markant, särskilt hos små barn och unga vuxna, men implementeras inte i denna kalkylator. En parallell cystatin C-baserad ekvation utvecklades likaså [1].

Tolkning i praktiken

CKiD U25 eGFR-kalkylatorn skattar GFR i ml/min per 1,73 m² och kan användas för KDIGO-stadiing och doseringsbeslut hos patienter 1 till 25 år med kronisk njursjukdom. Resultatet tolkas enligt gängse KDIGO-kategorier:

Vid övergång från barn- till vuxenvård ger U25 en kontinuerlig skattning över åldersgränsen, till skillnad från att byta från Schwartz till CKD-EPI, vilket kan ge ett plötsligt hopp i skattat värde [2].

Validering och prestanda

I den interna valideringen i härledningsstudien uppvisade den konstant-K-form som kalkylatorn använder signifikant bias i åldersgrupperna under 5 år och 18 år och äldre. För barn under 5 år var den genomsnittliga relativa biasen 17,6 procent (95% KI 12,6 till 22,8) för pojkar och 12,4 procent (95% KI 4,2 till 21,2) för flickor. För unga vuxna underskattades mGFR med i snitt 16,4 procent (95% KI minus 20,6 till minus 11,9) för män och 10,9 procent (95% KI minus 15,3 till minus 6,2) för kvinnor. Den åldersberoende K-formen reducerade bias till under 5 procent för män och under 7 procent för kvinnor [1]. Detta är centralt att beakta: kalkylatorns konstant-K-form bevarar enkelheten men bibehåller en systematisk övervärdering hos små barn och underskattning hos unga vuxna.

Korrelationen mellan eGFR och mGFR var 0,90 för kreatininbaserade ekvationer. P30 (andel skattningar inom 30 procent av mGFR) översteg 85 procent för båda U25-ekvationerna i både barn- och unga vuxen-subpopulationerna, vilket endast uppnåddes av U25 bland alla 13 testade ekvationer [1].

I en extern validering i den koreanska KNOW-PedCKD-kohorten (187 mGFR-mätningar från 82 patienter, medianålder 18,4 år, median-mGFR 42,3 ml/min per 1,73 m²) presterade U25-Cr-CysC (kombinationen av kreatinin- och cystatin C-baserade U25-ekvationer) mest balanserat med bias 1,9 ml/min per 1,73 m² och P30 67,4 procent. Den kreatininbaserade U25-Cr ensam rapporterades inte separat med fullständiga mått, men FAS-Cr-Ht uppnådde högst P30 (77,0 procent) och lägst bias. Ingen ekvation nådde P30 över 80 procent i hela kohorten. Vid CKD stadium 5 presterade alla ekvationer sämre. CKD-EPI-Cr övervärderade konsekvent GFR med högsta bias och lägsta noggrannhet [2].

I en mindre studie av 45 pediatriska njurtransplanterade patienter (median-mGFR 93,3 ml/min per 1,73 m²) tenderade U25-Cr och andra kreatininbaserade ekvationer att övervärdera GFR vid värden över 100 ml/min per 1,73 m². Cystatin C-baserade ekvationer, inklusive U25-CysC (P30 88,9 procent), presterade generellt bättre i denna population med hög GFR [3].

En norsk multicenterstudie med 2981 barn fann att EKFC-ekvationen (European Kidney Function Consortium) presterade bättre än CKiD U25 hos barn 2 år och äldre, baserat på median bias och P30 [4]. Denna studie omfattade dock en blandad klinisk population, inte enbart barn med etablerad CKD, och fulltext kunde inte inhämtas för detaljerad bedömning.

Begränsningar

Kalkylatorn använder konstant-K-formen, inte den åldersförfinade variant som originalförfattarna rekommenderar för minskad bias hos små barn och unga vuxna. För patienter under 5 år eller 18 till 25 år bör resultatet tolkas med försiktighet: små barn får systematiskt för höga skattningar och unga vuxna får systematiskt för låga. När hög noggrannhet krävs i dessa åldersgrupper, överväg den åldersberoende K-formen eller komplettering med cystatin C.

Ekvationen är härledd för patienter med kronisk njursjukdom och validerad i kohorter med median-mGFR kring 42 till 49 ml/min per 1,73 m². Vid hög GFR, som hos njurtransplanterade patienter eller barn med mild njursjukdom, blir osäkerheten större och övervärdering är vanlig [3]. Vid CKD stadium 5 försämras prestandan för alla tillgängliga ekvationer [2].

S-kreatinin påverkas av muskelmassa, kost och tubulär sekretion, vilket kan medföra felbedömning vid avvikande kroppskomposition, neuromuskulär sjukdom eller amputation. Längd kan vara svår att mäta tillförlitligt hos barn med skelettdysplasi eller svår rörelsehinder. Cystatin C är mindre känsligt för dessa faktorer och den cystatin C-baserade U25-ekvationen från samma studie kan kombineras med den kreatininbaserade skattningen för förbättrad noggrannhet [1].

Ekvationen är inte validerad för akut njurskada, där S-kreatinin inte är i steady state. Den gäller inte heller för vuxna över 25 år, där CKD-EPI eller EKFC är mer etablerade.

Källor

1. Pierce CB, Muñoz A, Ng DK, Warady BA, Furth SL, Schwartz GJ. Age- and sex-dependent clinical equations to estimate glomerular filtration rates in children and young adults with chronic kidney disease. Kidney Int. 2021;99(4):948-956. PMID: 33301749
2. Lim SH, Park E, Han KH, m.fl. Comparison of estimated and measured GFR in pediatric CKD patients transitioning from adolescence to adulthood: results from KNOW-PedCKD. BMC Nephrol. 2026;27(1):306. PMID: 41928132
3. Pizzo H, Nguyen J, Schwartz GJ, m.fl. Comparison of estimated GFR using cystatin C versus creatinine in pediatric kidney transplant recipients. Pediatr Nephrol. 2024;39(7):2177-2186. PMID: 38427073
4. Averina M, Brun A, Skadberg Ø, m.fl. Performance of the European Kidney Function Consortium (EKFC) creatinine-based eGFR equation and other eGFR equations in a north European population. A multicentre study in Norway. Clin Chem Lab Med. 2026. PMID: 42343553