Hiv och graviditet: behandling och prevention av vertikal smitta

Sammanfattning

Vertikal hivöverföring kan ske intrauterint, under förlossningen eller via bröstmjölk. Utan intervention är den sammanlagda risken ungefär 15 till 40 procent, men med tidig diagnos, kontinuerlig effektiv antiretroviral behandling, anpassad förlossningshandläggning, neonatal profylax och ersättningsnäring kan risken i praktiken reduceras till nära noll [1,2]. Modern metaanalys visar en perinatal överföringsrisk på 0,2 procent vid HIV-RNA under 50 kopior/ml nära förlossningen, 1,3 procent vid 50 till 999 kopior/ml och 5,1 procent vid minst 1 000 kopior/ml. Bland kvinnor som hade påbörjat behandling före graviditeten och hade HIV-RNA under 50 kopior/ml nära förlossningen observerades ingen överföring [1].

Alla gravida med hiv ska behandlas med en fullvärdig antiretroviral kombination, oberoende av CD4-tal och gestationsålder. En väl tolererad behandling som redan ger virologisk suppression bör i regel fortsätta, medan otillräcklig, toxisk eller farmakokinetiskt olämplig behandling ska bytas skyndsamt. Vid ny diagnos under graviditet är en dolutegravirbaserad kombination med två nukleosidanaloger ett vanligt förstahandsalternativ eftersom virusmängden sjunker snabbt [2,3]. Målet är HIV-RNA under 50 kopior/ml så tidigt som möjligt och vid förlossningen.

Vid full virologisk suppression kan förlossningssätt väljas på obstetrisk indikation. Kejsarsnitt minskar inte visat överföringsrisken hos kvinnor med effektiv kombinationsbehandling och låg virusmängd, men medför ökad maternell morbiditet [4]. Vid kvarstående viremi, särskilt HIV-RNA minst 1 000 kopior/ml, bör planerat kejsarsnitt och intravenöst zidovudin övervägas. Svensk praxis har traditionellt använt en lägre HIV-RNA-gräns för planerat kejsarsnitt än flera internationella riktlinjer, varför aktuell nationell eller regional rekommendation ska följas [1].

Alla exponerade nyfödda ska få antiretroviral profylax snarast efter födelsen. Intensitet och behandlingstid styrs av moderns virusmängd, behandlingstid, följsamhet och resistens. Barn med hög överföringsrisk ska få presumtiv kombinationsbehandling och omedelbar virologisk diagnostik. Moderns hivantikroppar kan kvarstå hos barnet i upp till 18 månader, varför tidig diagnostik kräver HIV-RNA eller HIV-DNA [2].

Ersättningsnäring innebär ingen risk för hivöverföring via bröstmjölk och är den strategi som ger lägst total överföringsrisk när säker ersättningsnäring finns. Amning under effektiv behandling innebär mycket låg, men inte säkerställt noll, risk. Om kvinnan önskar amma krävs fördjupat gemensamt beslutsfattande, dokumenterad långvarig suppression, tät kontroll av modern och barnet samt en i förväg fastställd plan vid viremi, mastit eller bristande följsamhet [1,5].

Bakgrund och epidemiologi

Globalt blir omkring 1,3 miljoner personer med hiv gravida varje år. Utan behandling uppskattas risken för överföring till 5 till 10 procent intrauterint, 10 till 20 procent intrapartalt och ytterligare 5 till 15 procent under amning [2]. Kombinerade preventionprogram har förhindrat flera miljoner pediatriska hivinfektioner, men omkring 130 000 barn smittades fortfarande vertikalt under 2022 [2].

Kombinationsbehandling under graviditeten är den viktigaste enskilda interventionen. Äldre randomiserade studier visade att zidovudin till modern under graviditet och förlossning, följt av zidovudin till barnet, minskade överföringen med omkring två tredjedelar. Senare studier visade att fullständig kombinationsbehandling är effektivare än mono- eller korttidsprofylax [6]. I höginkomstländer är dagens överföringsfrekvens vanligen under 0,5 procent, förutsatt att kvinnan diagnostiseras i tid, står kvar i vård och uppnår virologisk suppression [2,5].

Överföringsrisken följer moderns virusmängd. I en metaanalys med fler än 82 000 mor och barnpar var risken 0,2 procent vid HIV-RNA under 50 kopior/ml nära förlossningen, 1,3 procent vid 50 till 999 kopior/ml och 5,1 procent vid minst 1 000 kopior/ml. Justerad relativ risk var 6,3 gånger högre vid 50 till 999 kopior/ml och 22,5 gånger högre vid minst 1 000 kopior/ml jämfört med under 50 kopior/ml [1].

Primär hivinfektion under graviditet eller amning är särskilt riskfylld på grund av hög virusmängd i blod, genitalsekret och bröstmjölk. Risken att förvärva hiv kan också vara förhöjd under graviditet och postpartum. Gravida utan hiv men med betydande pågående exponering ska därför erbjudas upprepad testning och preexpositionsprofylax, PrEP, efter individuell bedömning [2,7].

Överföringsmekanismer och riskfaktorer

Intrauterin överföring

Intrauterin överföring sker genom passage av fritt eller cellbundet virus över placenta. Placental inflammation, korioamnionit, hög maternell virusmängd, primärinfektion och avancerad obehandlad hiv ökar risken. Ett positivt nukleinsyratest hos barnet under de första levnadsdygnen talar för intrauterin infektion.

Antiretrovirala läkemedel minskar risken genom att undertrycka moderns virusreplikation. Flera läkemedel passerar dessutom placenta och ger fostret en farmakologisk exponering före födelsen. Denna överföring är särskilt värdefull om barnet föds prematurt eller inte kan ta enterala läkemedel direkt [2].

Intrapartal överföring

Under förlossningen exponeras barnet för blod och genitalsekret. Risken påverkas främst av HIV-RNA nära förlossningen, men även av långvarig vattenavgång, korioamnionit och invasiva ingrepp som skadar barnets hud. När modern har varaktigt HIV-RNA under 50 kopior/ml är den kvarvarande intrapartala risken mycket låg [1].

Överföring via bröstmjölk

Både cellfritt och cellbundet hiv kan förekomma i bröstmjölk. Hög plasma- eller mjölkvirusmängd, nytillkommen hivinfektion, mastit, blödande bröstvårtor och skadad tarmslemhinna hos barnet kan öka risken [5]. Moderns plasma-HIV-RNA är den viktigaste kliniskt användbara riskmarkören, men ett odetekterbart plasmavärde utesluter inte säkert cellbundet virus eller korta episoder av viremi mellan provtagningarna.

Den uppskattade månatliga risken under amning var omkring 0,1 procent när moderns senaste HIV-RNA var under 50 kopior/ml. Underlaget är betydligt mindre än för perinatal överföring och baseras delvis på äldre behandlingar och gles provtagning [1]. Detta innebär att U=U kan tillämpas på graviditet och förlossning under väl definierade förutsättningar, men ännu inte säkert på amning.

Kliniskt viktiga riskfaktorer

Riskfaktor Klinisk betydelse
HIV-RNA minst 1 000 kopior/ml nära förlossningen Tydligt förhöjd överföringsrisk, intensifierad handläggning krävs
HIV-RNA 50 till 999 kopior/ml Högre risk än vid full suppression, utred följsamhet, interaktioner och resistens
Ny hivdiagnos sent i graviditeten Kort tid till suppression, snabb behandlingsstart och tät kontroll
Primär hivinfektion under graviditet eller amning Mycket hög risk på grund av uttalad viremi
Bristande följsamhet eller avbrott i behandling Risk för viremi och resistens
Tidigare eller aktuell behandlingssvikt Resistensanalys och specialistanpassad behandling
Långvarig vattenavgång, invasiv fosterövervakning Kan öka exponeringen när modern är viremiskt
Amning vid viremi eller mastit Ökad postnatal risk
Prematuritet Försvårar neonatal läkemedelsdosering och kan spegla obstetrisk infektion eller annan komorbiditet

Handläggning under graviditeten

flowchart TD
A["Hiv påvisat eller känt<br>hos gravid"] --> B["Omedelbar kontakt med<br>hivspecialist och obstetriker"]
B --> C["HIV-RNA, CD4-tal,<br>resistens och basprover"]
C --> D["Starta eller fortsätt<br>fullvärdig ART"]
D --> E["Kontrollera HIV-RNA<br>efter 2 till 4 veckor"]
E --> F["HIV-RNA sjunker<br>som förväntat"]
E -->|"Nej"| G["Bedöm följsamhet,<br>interaktioner och resistens"]
G --> H["Optimera behandling<br>utan dröjsmål"]
F --> I["HIV-RNA vid cirka<br>34 till 36 veckor"]
H --> I
I -->|"Under 50"| J["Förlossningssätt på<br>obstetrisk indikation"]
I -->|"50 eller högre"| K["Multidisciplinär plan:<br>förlossning och barnprofylax"]
K --> L["Överväg zidovudin och<br>planerat kejsarsnitt"]
J --> M["Neonatal profylax och<br>virologisk provtagning"]
L --> M

Organisation

Graviditeten bör handläggas gemensamt av hivspecialist, obstetriker, barnläkare och vid behov infektionsfarmakolog, psykolog, kurator och beroendevård. En skriftlig plan för behandling, förlossning, neonatal profylax, provtagning och uppfödning ska finnas i journalen före beräknad förlossning.

Sekretess och risken för oavsiktligt röjande av diagnosen behöver diskuteras. Fråga aktivt om våldsutsatthet, psykisk ohälsa, substansbruk, ekonomi, boende, migrationsrelaterade svårigheter och möjlighet att hämta och ta läkemedel. Dessa faktorer kan vara viktigare för överföringsrisken än valet mellan två i övrigt likvärdiga läkemedelsregimer.

Initial utredning

Vid känd eller nyupptäckt hiv bör följande bedömas:

  • aktuell och tidigare antiretroviral behandling
  • tidigare behandlingssvikt och resistensmutationer
  • HIV-RNA och CD4-tal
  • fullständigt blodstatus
  • kreatinin och uppskattad glomerulär filtration
  • ALAT, ASAT, bilirubin och alkaliskt fosfatas
  • hepatit B-serologi och hepatit C-prov
  • serologi eller annan riktad utredning för samtidiga infektioner enligt klinik och lokal rutin
  • graviditetslängd, fostertillväxt och obstetriska riskfaktorer
  • samtliga läkemedel, kosttillskott och naturpreparat
  • följsamhet, doseringstidpunkter och tillgång till läkemedel
  • planerad uppfödning av barnet.

Genotypisk resistensanalys bör tas vid ny diagnos, vid viremi trots behandling och efter misstänkt behandlingssvikt. Behandlingsstart får inte fördröjas i väntan på resultatet. Regimen kan justeras när resistenssvaret kommer.

Virologisk monitorering

HIV-RNA bör kontrolleras vid första bedömningen, cirka 2 till 4 veckor efter behandlingsstart eller behandlingsbyte och därefter med intervall som styrs av behandlingssvar och graviditetslängd. Ett prov omkring graviditetsvecka 34 till 36 är centralt för beslut om förlossningssätt och neonatal profylax.

Vid detekterbart HIV-RNA ska följande omedelbart värderas:

  1. missade doser och praktiska hinder
  2. illamående, kräkningar eller malabsorption
  3. interaktioner, särskilt med järn, kalcium, antacida eller enzyminducerande läkemedel
  4. felaktig dos eller otillräcklig läkemedelsexponering under graviditet
  5. resistens
  6. nytillkommen infektion eller annan orsak till tillfällig viremi.

CD4-tal styr inte indikationen för behandling men är viktigt för att bedöma immunstatus, opportunistiska infektioner och behov av profylax.

Antiretroviral behandling

Grundprinciper

Alla gravida med hiv ska få livslång kombinationsbehandling. En vanlig regim består av en integrashämmare och två nukleosid- eller nukleotidanaloger. Behandlingen ska vara fullt verksam mot kvinnans virus, tolereras och vara farmakokinetiskt tillförlitlig under graviditeten.

En person som blir gravid under väl tolererad, suppressiv behandling bör vanligen fortsätta samma behandling. Ett rutinmässigt byte kan orsaka biverkningar, försämrad följsamhet eller virologisk svikt. Byte bör däremot övervägas vid känd graviditetsrelaterad underexponering, kontraindikation, betydande interaktion, toxicitet eller otillräcklig resistensbarriär.

Dolutegravirbaserad behandling

Dolutegravir ger snabb minskning av HIV-RNA och har hög genetisk resistensbarriär. I VESTED-studien hade 98 procent av deltagarna i de dolutegravirbaserade grupperna HIV-RNA under 200 kopior/ml vid förlossningen, jämfört med 91 procent med efavirenz. HIV-RNA under 50 kopior/ml uppnåddes hos 95 respektive 80 procent [3]. Dolutegravir plus emtricitabin och tenofoviralafenamid hade dessutom lägre frekvens av ett sammansatt negativt graviditetsutfall än de två jämförelseregimerna.

Uppföljning till 50 veckor postpartum visade likvärdig virologisk suppression efter tillåtna behandlingsbyten, men virologisk svikt och resistensrelaterade byten var vanligare i efavirenzgruppen [8].

Det tidiga observandumet om neuralrörsdefekter vid dolutegravirexponering kring konception har inte bekräftats som en stor risk i senare och större material. Den virologiska nyttan överväger den eventuella lilla kvarvarande risken. Folsyra ska ges enligt obstetrisk rutin och med högre dos när det finns andra etablerade riskfaktorer för neuralrörsdefekt.

Nukleosidanalog komponent

Tenofoviralafenamid, TAF, eller tenofovirdisoproxil, TDF, kombineras vanligen med emtricitabin eller lamivudin. TAF ger lägre systemisk tenofovirexponering och högre intracellulär koncentration av den aktiva metaboliten än TDF. Graviditetsstudier visar lägre plasmakoncentrationer än postpartum, men nivåerna ligger inom ett effektivt intervall [9].

TDF har omfattande erfarenhet under graviditet och är särskilt värdefullt vid samtidig hepatit B. En systematisk översikt fann ingen ökning av missfall, kongenitala missbildningar, låg födelsevikt eller maternella allvarliga biverkningar med TDF-baserad behandling, men underlaget för långsiktiga ben- och tillväxteffekter hos barnet var begränsat [10].

Abakavir plus lamivudin kan användas om HLA-B*57:01 är negativt, viruset är känsligt och övriga patientfaktorer är gynnsamma.

Bictegravir

Farmakokinetiska data för bictegravir, emtricitabin och TAF under graviditet är växande. I en studie av 33 redan virologiskt supprimerade gravida var bictegravirexponeringen lägre under graviditeten än postpartum, men dalvärdena låg över den effektiva koncentrationen. Samtliga förblev supprimerade och ingen vertikal överföring inträffade [11]. En stabil suppressiv bictegravirbaserad behandling kan därför ofta fortsätta efter specialistbedömning, men erfarenheten är mindre omfattande än för dolutegravir.

Proteashämmare och andra regimer

Ritonavirboostrat darunavir kan vara värdefullt vid resistens eller när en regim med hög resistensbarriär behövs. Proteashämmarbaserad behandling har i vissa analyser associerats med prematuritet och mycket låg vikt för gestationsåldern. Resultaten är heterogena och påverkade av indikation och samsjuklighet [12,13]. Den möjliga obstetriska risken får inte leda till att en nödvändig aktiv regim ersätts med en virologiskt svagare behandling.

Kobicistatkoncentrationerna sjunker under graviditeten. Kobicistatboostrat elvitegravir, darunavir eller atazanavir bör därför undvikas som ny behandling under graviditet och en sådan regim behöver ofta bytas även om den tidigare fungerat [9].

Långverkande kabotegravir och rilpivirin har ännu ett begränsat graviditetsunderlag. Om graviditet inträffar under sådan behandling krävs individuell bedömning. Den långa farmakokinetiska svansen innebär att ett avbrott utan omedelbart effektiv ersättningsbehandling kan skapa både viremi och resistensrisk.

Vanliga doser till modern

Läkemedel Dos Kommentar
Dolutegravir 50 mg peroralt en gång dagligen Separera från järn, kalcium och antacida om preparaten inte tas samtidigt med mat
Emtricitabin 200 mg peroralt en gång dagligen Ingår ofta i fast kombination
Lamivudin 300 mg peroralt en gång dagligen, alternativt 150 mg två gånger dagligen Dosjustera vid nedsatt njurfunktion
Tenofoviralafenamid 25 mg peroralt en gång dagligen utan farmakokinetisk förstärkare Vanligen i fast kombination
Tenofovirdisoproxil 300 mg peroralt en gång dagligen Kontrollera njurfunktion, aktivt även mot hepatit B
Bictegravir, emtricitabin och TAF 50 mg, 200 mg och 25 mg peroralt en gång dagligen Kan övervägas vid redan suppressiv behandling, mindre erfarenhet än för dolutegravir
Abakavir 600 mg peroralt en gång dagligen, alternativt 300 mg två gånger dagligen Endast vid negativ HLA-B*57:01
Darunavir med ritonavir 600 mg plus 100 mg peroralt två gånger dagligen Graviditet och resistens kan motivera tvådosregim
Efavirenz 600 mg peroralt en gång dagligen Effektivt men långsammare suppression och lägre resistensbarriär än dolutegravir
Zidovudin intravenöst Laddningsdos 2 mg/kg under 1 timme, därefter 1 mg/kg/timme till förlossningen Övervägs vid betydande viremi eller osäker behandlingsstatus

Doserna måste kontrolleras mot aktuell produktinformation, njur- och leverfunktion, resistensprofil och nationell rekommendation.

Obstetrisk handläggning och förlossning

Förlossningssätt

Vid dokumenterat HIV-RNA under 50 kopior/ml nära förlossningen kan vaginal förlossning rekommenderas om inte obstetrisk indikation för kejsarsnitt föreligger. Instrumentell förlossning kan genomföras när den är obstetriskt motiverad, men invasiva moment bör minimeras, särskilt vid detekterbart HIV-RNA.

Äldre studier visade att planerat kejsarsnitt före värkar och vattenavgång minskade överföringen när effektiv kombinationsbehandling saknades. I modern behandlingsera har någon säker nytta inte visats hos kvinnor på kombinationsbehandling och med låg virusmängd. En systematisk översikt fann att planerat kejsarsnitt var associerat med ökad maternell morbiditet, oddskvot 3,12 jämfört med vaginal förlossning, medan minskad hivöverföring inte var statistiskt säkerställd hos kvinnor som stod på kombinationsbehandling [4].

Vid HIV-RNA minst 1 000 kopior/ml nära förlossningen rekommenderar många internationella riktlinjer planerat kejsarsnitt före värkstart och hinnbristning. Svensk praxis har traditionellt rekommenderat kejsarsnitt redan vid HIV-RNA minst 200 kopior/ml [1]. Eftersom nationella gränser skiljer sig måste beslutet följa aktuell svensk rekommendation och individualiseras efter HIV-RNA-nivå, trend, behandlingstid, följsamhet, resistens, obstetriska faktorer och kvinnans preferenser.

Intrapartalt zidovudin

Intravenöst zidovudin ger en ytterligare skyddsbarriär när modern är viremiskt eller behandlingseffekten är osäker. I den franska perinatalkohorten var överföringen vid HIV-RNA minst 1 000 kopior/ml 7,5 procent utan intravenöst zidovudin och 2,9 procent med zidovudin. Vid HIV-RNA under 400 kopior/ml sågs ingen signifikant nytta [14].

Intravenöst zidovudin bör särskilt övervägas vid:

  • HIV-RNA minst 1 000 kopior/ml
  • okänd virusmängd nära förlossningen
  • utebliven eller mycket kort antiretroviral behandling
  • misstänkt bristande följsamhet
  • akut hivinfektion
  • virologisk svikt.

Obstetriska procedurer

Vid full suppression kan vanliga obstetriska rutiner i huvudsak följas. Vid detekterbart eller okänt HIV-RNA bör man om möjligt undvika:

  • skalpelektrod
  • fetal skalpprovtagning
  • onödig tidig amniotomi
  • utdragen vattenavgång
  • episiotomi utan tydlig obstetrisk indikation
  • invasiva ingrepp som inte ändrar handläggningen.

Akut obstetrisk säkerhet har alltid företräde. Kejsarsnitt eller instrumentell förlossning ska inte fördröjas om modern eller barnet behöver snabb förlossning.

Barnets handläggning

Riskklassificering

Barnläkare med hivkompetens bör kontaktas före förlossningen. Riskklassificeringen ska göras utifrån moderns högsta och senaste HIV-RNA, tidpunkt för behandlingsstart, följsamhet, resistens och eventuell akut infektion.

Risknivå Typiska omständigheter Princip för neonatal behandling
Låg risk Effektiv ART under graviditeten, HIV-RNA under 50 kopior/ml från sen graviditet till förlossning, god följsamhet Zidovudin som monoterapi, vanligen 2 till 4 veckor beroende på nationell rutin
Intermediär risk Kort behandlingstid, låggradig viremi, osäker följsamhet eller sent dokumenterad suppression Individualiserad profylax, ofta minst två läkemedel
Hög risk HIV-RNA minst 1 000 kopior/ml, akut hivinfektion, obehandlad moder, betydande behandlingssvikt eller okänd status vid förlossningen Presumtiv behandling med tre aktiva läkemedel, vanligen i 4 till 6 veckor

Alla läkemedel bör startas så snart som möjligt, helst inom 6 timmar efter födelsen. Doser måste anpassas efter gestationsålder, postnatal ålder och vikt. Prematura barn kräver särskilda doseringsscheman.

Neonatal profylax

Zidovudin är standard vid låg risk. För fullgångna barn används ofta 4 mg/kg peroralt två gånger dagligen. Vid intravenös administrering används 75 procent av motsvarande perorala dos. Dosen och intervallet är lägre hos prematura barn.

Vid hög risk används en kombination som också fungerar som tidig presumtiv behandling om barnet redan är infekterat. Vanliga alternativ är:

  • zidovudin, lamivudin och nevirapin i behandlingsdos
  • zidovudin, lamivudin och raltegravir.

Valet ska ta hänsyn till moderns resistens. Pediatrisk hivspecialist bör konsulteras vid multiresistens, prematuritet, lever- eller njursjukdom eller läkemedelsinteraktioner. Det finns inte säkert stöd för att individuellt resistensanpassad neonatal profylax alltid är effektivare än standardregimer, men känd maternell resistens måste vägas in [15].

Nevirapin, zidovudin och lamivudin har längst erfarenhet hos nyfödda. Raltegravirdosen ändras snabbt under de första levnadsveckorna på grund av mognande metabolism. Ett publicerat fullgånget fall använde 1,5 mg/kg en gång dagligen till 7 dagars ålder, 3 mg/kg två gånger dagligen från 1 till 4 veckor och 6 mg/kg två gånger dagligen från 4 veckor [15]. Detta illustrerar behovet av specialiststyrd, åldersspecifik dosering och ska inte användas som generellt ordinationsschema utan kontroll mot aktuell neonatal rekommendation.

Virologisk diagnostik

Maternella hivantikroppar passerar placenta och kan ge positiv serologi hos ett barn utan hiv upp till 18 månaders ålder. Tidig diagnostik ska därför göras med nukleinsyratest, HIV-RNA eller HIV-DNA [2].

Prov bör tas:

  • vid födelsen, särskilt vid hög risk
  • vid cirka 2 veckors ålder
  • vid 4 till 6 veckors ålder
  • vid cirka 4 månaders ålder
  • minst 2 till 6 veckor efter avslutad antiretroviral profylax
  • under och efter amning enligt ett tätare schema.

Ett positivt test ska omedelbart verifieras med ett nytt prov, men behandling får inte fördröjas om infektion är sannolik. Två separata positiva nukleinsyratest bekräftar hivinfektion. Två eller flera negativa virologiska prov vid adekvata tidpunkter krävs för presumtiv exklusion. Definitiv exklusion förutsätter att barnet inte ammas, att tillräcklig tid gått efter sista möjliga exponering och att virologiska eller serologiska kriterier är uppfyllda.

Blodstatus bör kontrolleras vid längre zidovudinbehandling eller kombinationsbehandling eftersom anemi och neutropeni kan förekomma. Leverstatus och andra prover styrs av valda läkemedel och barnets kliniska tillstånd.

Uppfödning och amning

Ersättningsnäring

När rent vatten, tillräcklig ekonomi och säker tillgång till modersmjölksersättning finns ger ersättningsnäring den lägsta hivöverföringsrisken eftersom den eliminerar all exponering via bröstmjölk. Kvinnan ska få praktiskt stöd, inklusive information om säker tillredning, läkemedelsfri hämning av laktation när detta är lämpligt och stöd för att hantera frågor från omgivningen.

Amning under antiretroviral behandling

Modern ART minskar överföringsrisken kraftigt men eliminerar den inte säkert. I PROMISE-studien var överföringen under amning 0,57 procent med maternell ART och 0,58 procent med långvarig nevirapinprofylax till barnet. Medianamningstiden var 16 månader [16]. Förlängd nevirapinprofylax skyddade medan den gavs, men skillnaden minskade efter att profylaxen avslutats trots fortsatt exponering [17].

Europeiska rekommendationer har under senare år gått från kategoriskt amningsförbud till stöd för gemensamt beslutsfattande hos noggrant selekterade kvinnor med varaktig suppression. Praxis varierar dock betydligt mellan länder och kliniker [18]. Den svenska handläggningen ska följa aktuell nationell rekommendation. Ersättningsnäring är fortsatt alternativet med lägst överföringsrisk.

Om amning övervägs bör följande förutsättningar vara uppfyllda:

  • stabil effektiv ART sedan före eller tidigt i graviditeten
  • upprepade HIV-RNA under 50 kopior/ml
  • mycket god dokumenterad följsamhet
  • ingen aktuell eller förväntad läkemedelsbrist
  • möjlighet till täta kontroller av både moder och barn
  • förståelse för att risken är mycket låg men inte noll
  • plan för omedelbar kontakt vid mastit, blödande bröstvårtor, sjukdom eller missade doser
  • dokumenterad plan för åtgärd vid detekterbart HIV-RNA.

Moderns HIV-RNA bör kontrolleras ungefär månadsvis under amningen. Barnet ska provtas regelbundet under hela exponeringen och efter avslutad amning. Vid bekräftad maternell viremi bör amningen pausas eller avslutas, barnet omedelbart testas och postexpositionsbehandling övervägas. Utpumpad mjölk är inte riskfri om den ges till barnet. Pastörisering i hemmet är inte en etablerad rutin i svensk specialistvård.

Prevention hos gravida utan hiv

Alla gravida ska erbjudas hivtest tidigt i graviditeten. Upprepad testning bör göras under tredje trimestern och vid förlossningen om det finns nytillkommen eller kvarstående risk, till exempel:

  • partner med hiv utan dokumenterad virologisk suppression
  • ny eller flera sexuella partner
  • partner från område med hög hivförekomst och okänd teststatus
  • injektionsbruk
  • sex mot ersättning
  • annan sexuellt överförbar infektion
  • symtom förenliga med akut retroviralt syndrom.

Vid misstänkt akut hivinfektion ska både kombinerat antigen- och antikroppstest och HIV-RNA tas. Ett negativt antikroppstest utesluter inte mycket tidig infektion.

Daglig oral PrEP med TDF och emtricitabin kan användas under graviditet och amning vid betydande fortgående risk. Säkerhetsdata är i huvudsak betryggande, utan tydligt ökad risk för negativa graviditetsutfall i genomförda studier [7]. PrEP ska kombineras med regelbunden hivtestning, njurfunktionskontroll, provtagning för sexuellt överförbara infektioner och stöd till följsamhet.

Uppföljning och prognos

Modern

Antiretroviral behandling ska fortsätta livslångt utan avbrott efter förlossningen. Postpartumperioden är en känd riskperiod för uteblivna besök, försämrad följsamhet och virologisk rebound. I en modern amerikansk kohort var 99,4 procent supprimerade vid förlossningen, men endast 67 procent vid 12 månader postpartum [19].

Planera därför redan före förlossningen:

  • recept och läkemedel för de första månaderna
  • hivbesök tidigt postpartum
  • HIV-RNA inom 2 till 6 veckor efter förlossningen
  • samordning med barnets besök
  • preventivmedel och framtida graviditetsönskemål
  • bedömning av depression, våld, substansbruk och social utsatthet
  • tydlig överföring från mödrahälsovård till ordinarie hivmottagning.

Integrerad mödra- och hivvård kan förbättra behandlingstäckningen. En systematisk översikt fann högre sannolikhet för ART-användning under graviditet när vården integrerades, men effekten på långvarig retention var mer osäker [20].

Barnet

Ett hivexponerat barn ska följas tills hiv säkert har uteslutits. Kontrollera tillväxt, utveckling, vaccinationer, infektioner och läkemedelsbiverkningar. Barn som förblir hivnegativa har generellt god prognos, men studier från högprevalensområden har visat ökad infektionsrelaterad morbiditet hos hivexponerade barn jämfört med helt oexponerade barn. Pneumoni, diarré och bakteriell sepsis dominerar, med en särskild ökning av invasiva streptokockinfektioner i vissa material [21].

Metaanalyser har också beskrivit små genomsnittliga skillnader i kognitiv och motorisk utveckling mellan hivexponerade, oinfekterade barn och helt oexponerade barn. Sambanden påverkas starkt av prematuritet, socioekonomi, maternell hälsa och andra exponeringar, och bevisar inte att antiretrovirala läkemedel är orsaken [22]. Sedvanlig barnhälsovård räcker för de flesta, men låg tröskel bör finnas för utvecklingsbedömning vid prematuritet, tillväxtavvikelse eller neurologiska symtom.

Prognos vid konstaterad infektion

Barn med positivt HIV-RNA eller HIV-DNA ska omedelbart få fullständig kombinationsbehandling. Tidig behandling minskar risken för snabb immunologisk försämring, opportunistiska infektioner, neurologisk skada och död. Den neonatala profylaxen ska då omvandlas till en komplett behandlingsregim anpassad efter barnets vikt, ålder och resistensresultat.

Källor

  1. Dugdale CM m.fl. Estimating the effect of maternal viral load on perinatal and postnatal HIV transmission: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2025. PMID: 40652949
  2. Cockbain B, Fidler S, Lyall H. Preventing perinatal HIV acquisition; current gaps and future perspectives. Current Opinion in HIV and AIDS 2024. PMID: 39196368
  3. Lockman S m.fl. Efficacy and safety of dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide fumarate or tenofovir disoproxil fumarate, and efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate HIV antiretroviral therapy regimens started in pregnancy. Lancet 2021. PMID: 33812487
  4. Kennedy CE m.fl. Elective cesarean section for women living with HIV: a systematic review of risks and benefits. AIDS 2017. PMID: 28481770
  5. Bamford A, Foster C, Lyall H. Infant feeding: emerging concepts to prevent HIV transmission. Current Opinion in Infectious Diseases 2024. PMID: 37889586
  6. Siegfried N m.fl. Antiretrovirals for reducing the risk of mother-to-child transmission of HIV infection. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011. PMID: 21735394
  7. Joseph Davey DL m.fl. Emerging evidence from a systematic review of safety of pre-exposure prophylaxis for pregnant and postpartum women: where are we now and where are we heading? Journal of the International AIDS Society 2020. PMID: 31912985
  8. Chinula L m.fl. Efficacy and safety of three antiretroviral therapy regimens started in pregnancy up to 50 weeks post partum. Lancet HIV 2023. PMID: 37167996
  9. Eke AC m.fl. Tenofovir alafenamide use in pregnant and lactating women living with HIV. Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology 2020. PMID: 32125906
  10. Nachega JB m.fl. Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate-Based Antiretroviral Therapy Regimens in Pregnancy for HIV-Infected Women and Their Infants: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 2017. PMID: 28291053
  11. Zhang H m.fl. A study of the pharmacokinetics, safety, and efficacy of bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in virologically suppressed pregnant women with HIV. AIDS 2024. PMID: 37939141
  12. Mesfin YM, Kibret KT, Taye A. Is protease inhibitors based antiretroviral therapy during pregnancy associated with an increased risk of preterm birth? Systematic review and a meta-analysis. Reproductive Health 2016. PMID: 27048501
  13. Saint-Lary L m.fl. Adverse perinatal outcomes associated with prenatal exposure to protease-inhibitor-based versus non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based antiretroviral combinations in pregnant women with HIV infection: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy and Childbirth 2023. PMID: 36717801
  14. Briand N m.fl. Is intrapartum intravenous zidovudine for prevention of mother-to-child HIV-1 transmission still useful in the combination antiretroviral therapy era? Clinical Infectious Diseases 2013. PMID: 23728147
  15. Al Yazidi LS m.fl. Post-Natal Anti-Retroviral Prophylaxis for Neonates Born to Mothers Living with Resistant HIV Infection. Sultan Qaboos University Medical Journal 2023. PMID: 37655070
  16. Flynn PM m.fl. Prevention of HIV-1 Transmission Through Breastfeeding: Efficacy and Safety of Maternal Antiretroviral Therapy Versus Infant Nevirapine Prophylaxis for Duration of Breastfeeding. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 2018. PMID: 29239901
  17. Fowler MG m.fl. Efficacy and safety of an extended nevirapine regimen in infants of breastfeeding mothers with HIV-1 infection for prevention of HIV-1 transmission. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 2014. PMID: 24189151
  18. Keane A m.fl. Guidelines and practice of breastfeeding in women living with HIV: Results from the European INSURE survey. HIV Medicine 2024. PMID: 38031396
  19. Latham AH m.fl. Toward improving retention in HIV care after pregnancy: lessons from a post-pandemic cohort in the United States. Frontiers in Medicine 2025. PMID: 40655100
  20. Puchalski Ritchie LM m.fl. What interventions are effective in improving uptake and retention of HIV-positive pregnant and breastfeeding women and their infants in prevention of mother to child transmission care programmes in low-income and middle-income countries? A systematic review and meta-analysis. BMJ Open 2019. PMID: 31362959
  21. Slogrove AL m.fl. Pattern of Infectious Morbidity in HIV-Exposed Uninfected Infants and Children. Frontiers in Immunology 2016. PMID: 27199989
  22. McHenry MS m.fl. Neurodevelopment in Young Children Born to HIV-Infected Mothers: A Meta-analysis. Pediatrics 2018. PMID: 29374109

Uppdaterad 15 september 2026