N-acetylcystein
Acetylcystein Fresenius Kabi · Acetylcystein Meda · Bronchoval
Antidot som ersätter det glutation levern förbrukat när paracetamol metaboliserats till NAPQI, och som ger närmast fullständigt skydd mot leverskada om infusionen startas inom åtta timmar efter intaget. Effekten avtar med varje timme som går, vilket gör att beslutet att starta alltid ska väga tyngre än väntan på provsvar — vid osäker intagstid, misstänkt toxisk dos eller depotberedning startas behandlingen först och omprövas sedan. Anafylaktoida reaktioner är vanliga i början av infusionen men är histaminfrisättning, inte allergi, och ska hanteras utan att antidoten sätts ut.
Utan behandling i tid utvecklas fulminant leversvikt först efter 24–72 timmar, när patienten redan sett bättre ut och prover tagits — normala transaminaser tidigt utesluter ingenting. Dosen räknas per kilo kroppsvikt och feldosering av infusionssteg eller vikt är den vanligaste allvarliga avvikelsen; hos patient över 110 kg används i regel viktstaket 110 kg.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Paracetamolintoxikation, aktuell svensk regim | steg 1: 200 mg/kg iv över 4 timmar (50 mg/kg/h); steg 2: 6,25 mg/kg/h i minst 16 timmar; steg 3: fortsatt 6,25 mg/kg/h tills leverprover och paracetamol tillåter avslut | acetylcystein 200 mg/ml spätt i glukos 50 mg/ml |
| Äldre tresteg (förekommer fortfarande i lokala PM) | 150 mg/kg över 15–60 min, därefter 50 mg/kg över 4 timmar, därefter 100 mg/kg över 16 timmar | samma totaldos första dygnet — blanda inte regimerna |
| Behandlingsgräns enligt Rumack-Matthew | s-paracetamol över 1 000 μmol/l vid 4 h, 700 vid 6 h, 500 vid 8 h eller 350 vid 10 h; hos riskpatient 650, 450, 325 respektive 230 μmol/l | riskpatient: undernäring, leversjukdom, alkoholberoende, enzyminducerare |
| Okänd intagstid, stadigvarande överdosering eller depotberedning | starta acetylcystein utan att invänta provsvar vid misstänkt intag ≥ 10 g eller ≥ 200 mg/kg; vid Alvedon 665 mg dubblerad underhållsdos och nya prover vid 12 och 18 timmar | nomogrammet gäller inte vid depotberedning eller upprepat intag |
| Akut leversvikt av annan orsak | 6,25 mg/kg/h som kontinuerlig infusion tills encefalopatin vänder eller transplantationsbeslut fattats | bäst dokumenterat vid icke-paracetamolutlöst leversvikt utan encefalopati |
Ingen dosjustering. Vid pågående dialys elimineras acetylcystein delvis och infusionen ska då fortsätta utan uppehåll, med kontakt med Giftinformationscentralen om dosen behöver ökas.
Ingen dosreduktion — leverskada är indikationen, inte ett skäl att sänka dosen. Vid manifest leversvikt fortsätter infusionen tills INR sjunker, transaminaserna faller och encefalopatin klingat av.
Samma mg/kg-doser som hos vuxna, men infusionsvätskans volym anpassas efter vikt (till barn under 20 kg späds i mindre volym för att undvika hyponatremi och vätskeöverbelastning). Vikt över 110 kg doseras som 110 kg.
Undvik att avbryta eller sätta ut infusionen vid anafylaktoid reaktion — den är histaminfrisättning och beror på infusionshastigheten, inte på IgE. Pausa infusionen, ge antihistamin (till exempel klemastin 2 mg iv eller desloratadin 10 mg) och vid bronkospasm inhalerad betaagonist, och återuppta sedan i lägre hastighet; behandlingen kan i princip alltid fullföljas. Undvik också att förlita dig på Rumack-Matthew-nomogrammet vid upprepat intag, depotberedning eller okänd tidpunkt — där gäller det inte, och behandlingen ska ges på misstanke.
Farmakokinetik
- ANSLAG
- hepatoprotektion inom minuter efter infusionsstart
- MAXIMALT SKYDD
- om behandlingen startas inom 8 timmar efter intaget
- VERKNINGSMEKANISM
- prekursor till cystein och glutation, konjugerar NAPQI
- BIOTILLGÄNGL.
- cirka 10 % peroralt — betydande förstapassagemetabolism
- t½
- cirka 5,6 timmar hos vuxna
- METABOLISM
- Hepatisk deacetylering till cystein och glutation
- UTSÖNDRING
- Renal, till stor del som metaboliter
- BEREDNING
- 200 mg/ml koncentrat, spädes i glukos 50 mg/ml före infusion