Hämmar Na⁺/Cl⁻-kotransportören i distala tubuli och är i Sverige det vanligaste tiaziddiuretikumet vid hypertoni. Det centrala att förstå är att dos–responskurvan för blodtryck planar ut redan vid 2,5 mg medan biverkningskurvan för kalium, natrium, urat och glukos fortsätter uppåt — högre doser köper alltså biverkningar utan blodtryckseffekt. Den blodtryckssänkande effekten är delvis vasodilaterande och kvarstår sedan den initiala volymminskningen normaliserats.
Handelsnamn: Salures
ELEKTROLYTKONTROLL
VIKTIGT
Hyponatremi och hypokalemi är den vanligaste orsaken till att en tiazidbehandlad patient läggs in akut, ofta hos en äldre kvinna med samtidig SSRI. Natrium kan falla kraftigt inom de första veckorna efter insättning och ge konfusion, fall och kramper — kontrollera elektrolyter innan patienten skrivs på recept för ett år.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Hypertoni | 2,5 mg po × 1 på morgonen | standarddos, doser över 2,5 mg ger mer biverkan men knappast mer effekt |
| Hypertoni, otillräcklig effekt | behåll 2,5 mg och lägg till ARB eller kalciumantagonist | kombinera i stället för att höja tiaziddosen |
| Ödem vid hjärtsvikt eller annan orsak | 5–10 mg × 1 på morgonen, därefter lägsta underhållsdos | loopdiuretikum är förstahandsval vid uttalat ödem |
| Recidiverande kalciumhaltiga njurstenar | 2,5–5 mg × 1 | minskar kalciumutsöndringen i urinen |
| Äldre eller skör patient | 2,5 mg × 1, elektrolyter efter 1–2 veckor | störst risk för hyponatremi och ortostatism |
Nedsatt njurfunktion
Effekten avtar med sjunkande njurfunktion och är i praktiken otillräcklig vid eGFR under 30 ml/min — där krävs loopdiuretikum i stället. Kontraindicerat vid gravt nedsatt njurfunktion och anuri. Vid eGFR 30–60 kan preparatet användas men elektrolyter och kreatinin måste följas tätare.
Nedsatt leverfunktion
Kontraindicerat vid gravt nedsatt leverfunktion. Vid cirros ökar risken för hypokalemi och därmed för hepatisk encefalopati; om tiazid ändå används ska kalium följas tätt och substitueras.
Barn
Används inte rutinmässigt till barn. Dokumentationen är otillräcklig och behandling bör i förekommande fall skötas av barnnefrolog.
Fallgrop
Höj inte dosen över 2,5 mg för att pressa fram mer blodtryckseffekt — den kommer inte, men hypokalemin, hyperurikemin och glukosstegringen gör det. Sätt inte heller in tiazid vid eGFR under 30: preparatet fungerar inte där och patienten ska ha loopdiuretikum. Vid manifest gikt är bendroflumetiazid kontraindicerat, och hos den patienten är losartan ett bättre trycksänkande alternativ.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | ca 90 % |
|---|---|
| t½ | 3–4 h |
| PROTEINBINDNING | ca 95 % |
| METABOLISM | Delvis hepatisk |
| UTSÖNDRING | Renalt, ca 30 % oförändrat |
| ANSLAG | 1–2 h · maximal diures efter ca 4 h |
| DURATION | 12–18 h diures |
| FULL BT-EFFEKT | efter 2–4 veckor |
Biverkningar per frekvens
| ≥ 10 % | Hypokalemi, hyperurikemi, ökad urinmängd, yrsel och ortostatism |
|---|---|
| 1–10 % | Hyponatremi, hypomagnesemi, hyperglykemi, hyperkalcemi, dyslipidemi, giktattack, erektil dysfunktion, huvudvärk |
| < 1 % | Svår hyponatremi med konfusion och kramper, pankreatit, trombocytopeni och agranulocytos, fotosensitivitet och icke-melanom hudcancer, akut trångvinkelglaukom, sulfonamidöverkänslighet |
Uppföljningsschema
| Natrium, kalium och kreatinin | 1–2 veckor efter insättning, därefter minst årligen |
|---|---|
| Blodtryck | efter 4 veckor, full effekt kommer långsamt |
| Urat | vid gikt i anamnesen eller ledsymtom |
| HbA1c och lipider | årligen vid diabetes eller metabolt syndrom |
Interaktionsbörda
22 kliniskt betydelsefulla. 0 kontraindicerade · 7 allvarliga · 15 måttliga.
SSRI, karbamazepin och desmopressin ökar risken för hyponatremi kraftigt i kombination med tiazid — den vanligaste kliniskt betydande interaktionen. Hypokalemin ökar digitalistoxicitet och risken för torsades de pointes med sotalol och andra QT-förlängande läkemedel. NSAID motverkar effekten och ger med RAAS-blockad risk för akut njursvikt. Litiumkoncentrationen stiger och kan nå toxisk nivå.
Beredning & kostnad
| Tablett 2,5 mg | standardstyrka vid hypertoni |
|---|---|
| Tablett 5 mg | används vid ödemindikation |
| Begränsning | ingen — godkänt och subventionerat i Sverige |