Bensodiazepinen med två ansikten. Som engångsdos vid kramper är den snabb och pålitlig — hög fettlöslighet ger anslag inom ett par minuter intravenöst, och rektallösningen fungerar när ingen infart finns. Som stående behandling är den något helt annat: modersubstansen har en halveringstid på ett till två dygn och den aktiva metaboliten desmetyldiazepam upp till fyra, så koncentrationen fortsätter stiga i en vecka efter insättning. Den långa svansen är samtidigt själva poängen vid abstinensbehandling, där den ger en jämn självuttrappning.
Handelsnamn: Stesolid, Stesolid Novum
NARKOTIKAKLASSATACKUMULERAR VID UPPREPAD DOSOLÄMPLIGT TILL ÄLDRE
VIKTIGT
Snabb intravenös injektion ger andningsdepression, blodtrycksfall och apné — ge aldrig snabbare än 5 mg/min och ha andningsvägshjälpmedel framme. Kombinationen med opioider är den vanligaste orsaken till dödlig andningsdepression vid bensodiazepinbehandling.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Status epilepticus, iv | 10 mg iv (0,15–0,20 mg/kg), max 5 mg/min, upprepas en gång efter 10 min | maximal ackumulerad dos 20 mg innan man går vidare till fosfenytoin eller levetiracetam |
| Kramper utan infart, rektalt | 10 mg rektallösning till vuxen, upprepas efter ca 10 min vid behov | 5 mg till äldre, sköra och barn under 12 år |
| Alkoholabstinens | 10 mg po 3–4 gånger dag 1, därefter halvering av dygnsdosen dagligen i 4–5 dagar | den långa halveringstiden ger en inbyggd uttrappning — ingen extra nedtrappningskur behövs |
| Muskelspasm och spasticitet | 5–10 mg po 2–3 gånger dagligen | sedationen är dosbegränsande långt före den muskelrelaxerande effekten |
| Ångest, kortvarigt | 2–10 mg po 2–4 gånger dagligen, lägsta effektiva dos | för äldre halveras dosen — eller välj oxazepam i stället |
Nedsatt njurfunktion
Ingen etablerad dosjustering efter eGFR, men de renalt utsöndrade glukuroniderade metaboliterna ackumulerar vid uttalad njursvikt och sedationen kan bli utdragen. Reducera dosen och glesa ut doseringen vid eGFR under 30 ml/min.
Nedsatt leverfunktion
Diazepam metaboliseras oxidativt via CYP2C19 och CYP3A4, och både clearance och metabolitomsättning faller kraftigt vid leversvikt — halveringstiden kan mångdubblas. Undvik vid uttalad leversvikt och risk för hepatisk encefalopati; välj oxazepam, som glukuronideras direkt.
Barn
Rektallösning vid kramper: 5 mg till barn under 12 år eller under 15 kg, 10 mg till barn över 12 år. Intravenöst 0,1–0,3 mg/kg långsamt, max 10 mg, kan upprepas en gång.
Fallgrop
Undvik diazepam som stående behandling till äldre. Halveringstiden hos en 80-åring kan vara flera dygn och den aktiva metaboliten desmetyldiazepam ännu längre, så koncentrationen fortsätter stiga i uppåt en vecka efter insättning — patienten som var pigg på dag två faller på dag sex, och sambandet med tabletten missas eftersom dosen aldrig höjdes. Vid behov av bensodiazepin i denna grupp är oxazepam nästan alltid rätt val.
Farmakokinetik
| ANSLAG | 1–3 min iv · 5–10 min rektalt · 30–60 min po |
|---|---|
| DURATION | 15–60 min klinisk effekt efter engångsdos iv |
| BIOTILLGÄNGL. | ca 90 % po · 80–90 % rektalt · oberäkneligt im |
| Vd | 0,8–1,5 l/kg, hög fettlöslighet |
| t½ | 20–50 timmar (upp till 100 timmar hos äldre) |
| AKTIV METABOLIT | Desmetyldiazepam, t½ 40–100 timmar |
| METABOLISM | CYP2C19 och CYP3A4 |
| UTSÖNDRING | Renalt som glukuronider |
Biverkningar per frekvens
| ≥ 10 % | Sedering, trötthet, muskelsvaghet, nedsatt koncentration |
|---|---|
| 1–10 % | Ataxi och fall, anterograd amnesi, yrsel, konfusion hos äldre, dysartri, illamående |
| < 1 % | Andningsdepression och apné vid snabb iv-injektion, blodtrycksfall, paradoxal agitation, tromboflebit vid perifer injektion, beroende med abstinenskramper |
Uppföljningsschema
| Andningsfrekvens, saturation och blodtryck | kontinuerligt under och 30 min efter iv-dos |
|---|---|
| Vakenhetsgrad | före varje ny dos vid upprepad dosering |
| Kumulativ dos och sedationsdjup | dagligen under abstinensbehandling |
| Behandlingsindikation och kvarstående behov | vid varje receptförnyelse |
Interaktionsbörda
30 kliniskt betydelsefulla. 1 kontraindicerade · 12 allvarliga · 17 måttliga.
CYP2C19-hämmare som omeprazol och fluvoxamin, liksom CYP3A4-hämmare (azoler, makrolider, proteashämmare), höjer exponeringen påtagligt; långsamma CYP2C19-metaboliserare får förlängd effekt redan utan interagerande läkemedel. Rifampicin och karbamazepin sänker koncentrationen. Den kliniskt avgörande interaktionen är ändå den farmakodynamiska med opioider och alkohol.
Beredning & kostnad
| Tablett 2, 5 och 10 mg | Stesolid, för peroral behandling och uttrappning |
|---|---|
| Rektallösning 5 och 10 mg | Stesolid, engångstub — kramper utan iv-infart |
| Injektionsvätska 5 mg/ml | Stesolid Novum (emulsion, mindre kärlirriterande) och Diazepam Renaudin |