Dapagliflozin
Forxiga · Xigduo · Qtern
SGLT2-hämmare vars kliniska tyngdpunkt ligger utanför diabetesindikationen. DAPA-HF visade minskad kardiovaskulär död och hjärtsviktsförsämring vid nedsatt ejektionsfraktion, DELIVER visade motsvarande vinst vid bevarad och lätt nedsatt EF, och DAPA-CKD visade bromsad njurfunktionsförlust och minskad mortalitet vid kronisk njursjukdom med albuminuri, med eller utan diabetes. Dosen är densamma — 10 mg en gång dagligen — för samtliga indikationer, vilket gör preparatet ovanligt enkelt att hantera.
Euglykemisk ketoacidos kan uppträda med p-glukos under 14 mmol/l och missas därför lätt. Mät ketoner vid illamående, buksmärta, kräkning eller hyperventilation, oavsett glukosnivå, och pausa preparatet inför större kirurgi och vid akut sjukdom med svält.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Kronisk hjärtsvikt, all ejektionsfraktion | 10 mg × 1 | ingen titrering; ges oavsett diabetesstatus |
| Kronisk njursjukdom | 10 mg × 1 | störst nytta vid albuminuri; ges med eller utan diabetes |
| Typ 2-diabetes | 10 mg × 1, ensamt eller som tillägg | sänker HbA1c cirka 6–8 mmol/mol vid bevarad njurfunktion |
| Svår leverfunktionsnedsättning | 5 mg × 1, kan ökas till 10 mg vid god tolerans | enda situationen med lägre startdos |
| Perioperativ hantering | pausa 3 dygn före planerad större kirurgi | återinsätts när patienten äter normalt och är ketonfri |
Ingen dosjustering efter njurfunktion — dosen är 10 mg oavsett eGFR. Den glukossänkande effekten är reducerad vid eGFR under 45 ml/min och i praktiken borta vid eGFR under 30, medan den kardiorenala effekten kvarstår. Sätt inte in nybehandling vid eGFR under 25 ml/min; pågående behandling kan fortsätta även när eGFR sjunker under den gränsen.
Ingen justering vid lätt till måttlig nedsättning. Vid svår leversvikt: börja med 5 mg × 1, öka till 10 mg endast om preparatet tolereras väl.
Godkänt från 10 års ålder vid typ 2-diabetes: 10 mg × 1. Ingen dokumentation vid hjärtsvikt eller njursjukdom hos barn.
Fallgropen är att sätta in preparatet på en hypovolem patient som redan står på höga doser slingdiuretika — kombinationen ger ortostatism och akut prerenal njursvikt inom några dygn. Justera diuretikadosen samtidigt och ta ett eGFR efter två veckor. Undvik hos patient med typ 1-diabetes utanför specialistvård och hos patient med recidiverande genitala eller urogenitala infektioner.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | Cirka 78 % |
|---|---|
| Tmax | 1–2 timmar |
| t½ | 12,9 timmar |
| PROTEINBINDNING | 91 % |
| METABOLISM | Glukuronidering via UGT1A9 |
| UTSÖNDRING | Renal som inaktiv metabolit (dapagliflozin-3-O-glukuronid) |
| VERKNINGSMEKANISM | Hämmar SGLT2 i proximala tubuli |
| ANSLAG | glukosuri inom timmar · prognostisk effekt inom veckor |