Förstahandsmedel för uratsänkande behandling vid gikt, med målet att titrera upp tills S-urat ligger stabilt under 360 μmol/l — inte att sätta en fast dos och lämna den. Behandlingen är livslång, och de första månaderna behöver anfallsprofylax eftersom sjunkande uratnivåer i sig utlöser attacker. Två saker gör preparatet farligt: överkänslighetssyndromet och kombinationen med azatioprin.
Handelsnamn: Zyloric
KRÄVER ÖVERVAKNING
VIKTIGT
Allopurinol blockerar xantinoxidas och därmed nedbrytningen av azatioprin och merkaptopurin — kombinationen ger livshotande benmärgsdepression om dosen av tiopurinen inte sänks till 25 %. Allopurinolinducerat överkänslighetssyndrom (DRESS) och Stevens–Johnsons syndrom debuterar oftast inom de första två månaderna och har hög mortalitet.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Gikt, insättning | 100 mg po dagligen, öka med 100 mg var 2:e–4:e vecka | sätt aldrig in under pågående attack utan profylax |
| Gikt, underhåll | titrera till S-urat < 360 μmol/l, vanligen 300–600 mg dagligen | vid tofi eftersträvas < 300 μmol/l |
| Anfallsprofylax vid start | kolkicin 0,5 mg 1–2 gånger dagligen i 3–6 månader | alternativt NSAID eller lågdos prednisolon |
| Uratnefropati och recidiverande uratsten | 300–600 mg po dagligen | kombinera med alkalinisering och högt vätskeintag |
| Tumörlyssyndrom, profylax | 100–300 mg dagligen från dygnet före cytostatika | rasburikas vid hög risk |
Nedsatt njurfunktion
Startdosen ska sänkas vid nedsatt njurfunktion: 50–100 mg dagligen vid eGFR 30–60 ml/min och 50 mg dagligen eller varannan dag vid eGFR < 30 ml/min. Upptitrering mot uratmålet får ske även vid njursvikt, men långsammare och med tätare kontroller — den aktiva metaboliten oxipurinol ackumuleras.
Nedsatt leverfunktion
Dosreduktion vid nedsatt leverfunktion, med kontroll av leverprover under de första månaderna.
Barn
Används till barn främst vid tumörlyssyndrom och medfödda purinmetabolismrubbningar, 10–20 mg/kg/dygn, av specialist. Gikt är mycket ovanligt hos barn.
Fallgrop
Sätt inte in allopurinol mitt i en pågående giktattack utan samtidig anfallsprofylax — den snabba uratsänkningen mobiliserar kristaller och förvärrar eller förlänger attacken, och patienten drar slutsatsen att preparatet inte fungerar. Avbryt däremot inte pågående behandling när en attack uppträder.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | 70–90 % |
|---|---|
| t½ ALLOPURINOL | 1–2 timmar |
| t½ OXIPURINOL | 18–30 timmar (förlängd vid njursvikt) |
| PROTEINBINDNING | Försumbar |
| METABOLISM | Xantinoxidas till oxipurinol (aktiv) |
| UTSÖNDRING | Renal |
| ANSLAG | Uratsänkning inom 1–2 veckor, full effekt efter 2–4 veckor |
| MÅLNIVÅ | S-urat < 360 μmol/l, vid tofi < 300 μmol/l |
Biverkningar per frekvens
| ≥ 10 % | Ökad anfallsfrekvens av gikt de första månaderna, hudutslag, illamående |
|---|---|
| 1–10 % | Transaminasstegring, diarré, huvudvärk, klåda, eosinofili |
| < 1 % | DRESS med feber, eosinofili, njur- och leverpåverkan, Stevens–Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, agranulocytos, akut interstitiell nefrit |
Uppföljningsschema
| S-urat | var 2:e–4:e vecka under titrering, därefter 2 gånger per år |
|---|---|
| Kreatinin och eGFR | före start och årligen |
| Leverprover och blodstatus | före start och efter 1–3 månader |
| Hudutslag | patienten instrueras sätta ut och söka akut vid utslag med feber |
Interaktionsbörda
23 kliniskt betydelsefulla. 1 kontraindicerade · 9 allvarliga · 13 måttliga.
Azatioprin och merkaptopurin kräver dosreduktion till 25 % eller byte av uratsänkare — annars livshotande pancytopeni. Ampicillin och amoxicillin ökar risken för utslag, tiaziddiuretika och ACE-hämmare ökar risken för överkänslighetsreaktion, och warfarineffekten kan förstärkas.
Beredning & kostnad
| Tablett 100 mg | startstyrka och titreringssteg |
|---|---|
| Tablett 300 mg | vanlig underhållsdos |
| Begränsning | HLA-B*5801-typning rekommenderas före start hos patienter med han-kinesiskt, thailändskt eller koreanskt ursprung på grund av kraftigt ökad risk för svår hudreaktion |