Idarucizumab
Praxbind
Monoklonalt antikroppsfragment som binder dabigatran med ungefär 300 gånger högre affinitet än dabigatran binder till trombin, och släpper i praktiken aldrig taget. Effekten är omedelbar och fullständig: obundet dabigatran i plasma sjunker med över 99 procent direkt efter infusionen. Specificiteten är samtidigt begränsningen — den gör ingenting alls mot apixaban, rivaroxaban, edoxaban, warfarin eller heparin.
Idarucizumab reverserar enbart dabigatran. Ges den vid blödning på en faktor Xa-hämmare förloras tid utan någon effekt. Kontrollera vilket preparat patienten faktiskt står på innan dosen ges, och kom ihåg att reverseringen blottlägger patientens underliggande trombosrisk.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Livshotande eller okontrollerad blödning på dabigatran | 5 g iv, det vill säga två flaskor om 2,5 g/50 ml, givna som två på varandra följande infusioner över 5–10 minuter vardera eller som bolus | effekten inträder omedelbart, ingen viktjustering |
| Akut kirurgi eller brådskande ingrepp | samma dos: 5 g iv som två infusioner om 2,5 g | ingreppet kan påbörjas direkt efter avslutad infusion |
| Recidiv av blödning inom ett dygn | ytterligare 5 g iv kan övervägas vid förnyad kliniskt relevant blödning med förlängda koagulationstider | omfördelning från perifer vävnad ses 1–24 timmar efter dosen |
| Återinsättning av dabigatran | kan återinsättas 24 timmar efter idarucizumab | förutsätter stabil patient och uppnådd hemostas |
| Annan antitrombotisk behandling | lågmolekylärt heparin och övriga antitrombotika kan startas när som helst efter idarucizumab | utan antikoagulation kvarstår grundsjukdomens trombosrisk |
Ingen dosjustering. Exponeringen ökar med sjunkande njurfunktion — cirka 38 procent vid eGFR 50–80, 90 procent vid 30–50 och 146 procent under 30 ml/min — men reverseringseffekten påverkas inte.
Ingen dosjustering vid nedsatt leverfunktion.
Säkerhet och effekt under 18 års ålder är inte fastställd. Endast enstaka behandlade patienter finns beskrivna, med samma farmakokinetik som hos vuxna.
Använd inte idarucizumab som generell blödningsantidot. Vid blödning på apixaban, rivaroxaban eller edoxaban är den verkningslös och protrombinkomplexkoncentrat gäller i stället. Avstå också från reversering vid enbart förhöjda koagulationstider utan blödning eller akut ingrepp — nyttan finns bara när blödningen eller operationen är verklig, medan trombosrisken efter reversering alltid är det.
Farmakokinetik
- ANSLAG
- omedelbart
- t½ (initial)
- 47 minuter
- t½ (terminal)
- 10,3 timmar
- Vd (steady state)
- 8,9 l
- CLEARANCE
- 47 ml/min
- UTSÖNDRING
- Renal, 32 % inom 6 timmar; resten proteinkatabolism
- AFFINITET
- cirka 300 × dabigatrans affinitet för trombin
- MOLEKYL
- Humaniserat monoklonalt Fab-fragment