Gabapentin
Neurontin · Gabapentin Actavis · Gabapentin Orion · Gabapentin Accord
Samma verkningsmekanism som pregabalin — bindning till kalciumkanalens α2δ-subenhet — men med en avgörande skillnad i kinetiken: upptaget sker via en mättbar aminosyratransportör i tarmen, så biotillgängligheten sjunker med stigande dos och sambandet mellan dos och koncentration är icke-linjärt. Därav den breda dosintervallet och tredosregimen. Används vid perifer neuropatisk smärta och som tilläggsbehandling vid fokal epilepsi. Utsöndras oförändrat renalt, vilket gör njurfunktionen till den enskilt viktigaste doseringsvariabeln.
Kombinationen med opioider ökar risken för andningsdepression och död påtagligt, och risken finns även vid låga doser. Vid njursvikt ackumuleras gabapentin snabbt — full dos vid eGFR under 30 ml/min ger sedering, ataxi och myoklonier som lätt feltolkas som progredierande neurologisk sjukdom.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Neuropatisk smärta, upptrappning | Dag 1: 300 mg × 1. Dag 2: 300 mg × 2. Dag 3: 300 mg × 3 | hos äldre eller skör patient börja med 100 mg till natten och trappa långsammare |
| Neuropatisk smärta, underhåll | 900–3 600 mg/dygn fördelat på 3 doser, max 3 600 mg | intervallet mellan doserna får inte överstiga 12 timmar |
| Fokal epilepsi, tilläggsbehandling | Titrering som ovan till 900–3 600 mg/dygn fördelat på 3 doser | kan trappas upp snabbare vid behov, 300 mg × 3 redan dag 1 hos vuxen |
| Dosökningssteg | Öka med 300 mg/dygn var 2:a till 3:e dygn tills effekt eller biverkning | sedering och yrsel avtar oftast inom en till två veckor på oförändrad dos |
| Utsättning | Trappa ut över minst en vecka, oberoende av indikation | abrupt utsättning kan utlösa anfall hos epilepsipatient och abstinenssymtom hos andra |
Dosen ska styras efter kreatininclearance och detta är det vanligaste doseringsfelet. CrCl ≥ 80 ml/min: 900–3 600 mg/dygn i 3 doser. CrCl 50–79: 600–1 800 mg/dygn. CrCl 30–49: 300–900 mg/dygn. CrCl 15–29: 150–600 mg/dygn. CrCl < 15: 150–300 mg/dygn, och under 15 ml/min reduceras dygnsdosen proportionellt mot clearance. Vid hemodialys hos anurisk patient: laddningsdos 300–400 mg, därefter 200–300 mg efter varje fyratimmarsdialys.
Ingen dosjustering krävs — gabapentin metaboliseras inte i levern.
Tilläggsbehandling vid fokal epilepsi från 6 år: 25–35 mg/kg/dygn fördelat på 3 doser, upptrappat över minst 3 dygn. Till barn 3–5 år 40 mg/kg/dygn. Doser upp till 50 mg/kg/dygn har använts. Insättning via barnneurolog; indikationen neuropatisk smärta är inte etablerad hos barn.
Undvik att sätta in gabapentin utan aktuellt eGFR, och undvik att gå direkt på måldos. Den klassiska fallgropen är den äldre patienten med eGFR runt 30 ml/min som får 300 mg × 3 från start: efter en dryg vecka har koncentrationen mångdubblats och patienten kommer in med gångataxi, myoklonier och konfusion. Räkna också med att effekten vid neuropatisk smärta uteblir hos en betydande andel — utan smärtlindring på adekvat dos efter fyra veckor ska preparatet trappas ut, inte höjas ytterligare.
Farmakokinetik
- ANSLAG
- Smärtlindring efter några dygn på adekvat dos
- Tmax
- 2–3 timmar
- BIOTILLGÄNGL.
- ca 60 % vid 300 mg, sjunker med stigande dos (mättbart upptag)
- t½
- 5–7 timmar vid normal njurfunktion, upp till 52 timmar vid anuri
- PROTEINBINDNING
- Under 3 %
- METABOLISM
- Ingen — omsätts inte i levern och inducerar inga enzymer
- UTSÖNDRING
- Renalt, oförändrat, proportionellt mot kreatininclearance
- DIALYS
- Avlägsnas effektivt vid hemodialys