Midazolam
Midazolam Accord · Buccolam · Nayzilam
Den vattenlösliga bensodiazepinen — det är just vattenlösligheten som gör att den kan ges buckalt, intranasalt och intramuskulärt med tillförlitligt upptag, och som gör den till förstahandsmedel vid kramper när ingen infart finns. Kort halveringstid gäller bara efter enstaka doser: vid dygnslång infusion på IVA och vid njursvikt ackumuleras både modersubstans och den aktiva metaboliten, och den korta bensodiazepinen blir plötsligt lång. Doserna för procedursedering, kramper och palliativ sedering är helt olika och ska hållas isär.
Andningsdepression, särskilt tillsammans med opioid — kombinationen är den vanligaste orsaken till apné vid procedursedering. Ge midazolam och opioid var för sig, med paus emellan, aldrig samtidigt i samma spruta.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Procedursedering, vuxen | 1–2,5 mg iv långsamt, upprepas 1 mg var 2:e min till effekt | hos äldre 0,5–1 mg initialt — börja lågt, vänta ut effekten |
| Status epilepticus, prehospitalt | 10 mg im hos vuxen (5 mg vid vikt < 40 kg) | im-vägen är likvärdig iv och kräver ingen infart |
| Status epilepticus, buckalt eller intranasalt | Buckalt 10 mg vuxen; intranasalt 0,2 mg/kg, max 10 mg | buckal lösning åldersdoserad hos barn: 2,5–10 mg |
| Sedering i respirator | Bolus 0,03–0,3 mg/kg, infusion 0,03–0,2 mg/kg/timme | daglig sederingspaus — annars upptäcks ackumuleringen för sent |
| Palliativ sedering | 1,25–2,5 mg sc vid behov, infusion från 0,5–1 mg/timme | titrera mot symtomlindring, dygnsdosen kan bli betydligt högre |
Den aktiva metaboliten 1-hydroxymidazolamglukuronid utsöndras renalt och ackumuleras vid eGFR under 30 — förlängd sedering är regel, inte undantag. Reducera infusionshastigheten och förläng doseringsintervallen.
Metaboliseras av CYP3A4. Halvera dosen vid uttalad leversvikt; halveringstiden kan mångdubblas.
Buckal lösning vid kramper: 2,5 mg (3–12 mån), 5 mg (1–5 år), 7,5 mg (5–10 år), 10 mg (10–18 år). Intranasalt 0,2 mg/kg. Intravenös sedering titreras från 0,05–0,1 mg/kg.
Flumazenil ska användas restriktivt och nästan aldrig som rutinreversering: halveringstiden är kortare än midazolams, så patienten kan sedera om sig efter uppvaknandet, och hos den som står på bensodiazepin kroniskt eller har blandintoxikation med tricykliska kan reverseringen utlösa terapirefraktära kramper. Ventilera och avvakta i stället — sederingen går över av sig själv.
Farmakokinetik
- ANSLAG
- 1–3 min iv · 5–15 min im · 5–10 min buckalt
- DURATION
- 20–60 min efter engångsdos
- BIOTILLGÄNGL.
- 90 % im · 75 % buckalt · 40–50 % po
- Vd
- 1–2,5 l/kg
- t½
- 1,5–3 h (kraftigt förlängd vid IVA-infusion och njursvikt)
- PROTEINBINDNING
- 96 %
- METABOLISM
- CYP3A4 till aktivt 1-hydroxymidazolam
- UTSÖNDRING
- Renalt som glukuronid