Den statin som byggde evidensen för sekundärprevention, men som i dag oftast får stå tillbaka för atorvastatin och rosuvastatin. Doseringen är begränsad uppåt av myopatirisken — 80 mg rekommenderas inte längre — och den korta halveringstiden tvingar fram kvällsdosering. Den är dessutom mer CYP3A4-beroende än atorvastatin, vilket gör den besvärlig hos multimedicinerade patienter.
Handelsnamn: Zocord
KRÄVER ÖVERVAKNING
VIKTIGT
Myopatirisken är dosberoende och stiger brant vid 80 mg, som därför inte längre rekommenderas som underhållsdos. Kombination med starka CYP3A4-hämmare, gemfibrozil eller ciklosporin kan utlösa rabdomyolys med njursvikt.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Sekundärprevention | 20–40 mg po till natten | byt till atorvastatin om LDL-målet inte nås |
| Primärprevention vid förhöjd risk | 20 mg po till natten | utvärdera lipidstatus efter 8–12 veckor |
| Samtidig amlodipin eller verapamil | maximalt 20 mg dagligen | CYP3A4-hämning höjer exponeringen |
| Samtidig diltiazem eller amiodaron | maximalt 20 mg dagligen | överväg annan statin i stället |
| Otillräcklig effekt av 40 mg | byt preparat, höj inte till 80 mg | atorvastatin 40–80 mg eller rosuvastatin 20 mg |
Nedsatt njurfunktion
Vid eGFR < 30 ml/min inleds behandlingen med 5–10 mg dagligen och doser över 10 mg används med försiktighet; njursvikt ökar myopatirisken.
Nedsatt leverfunktion
Kontraindicerat vid aktiv leversjukdom och vid oförklarad kvarstående transaminasstegring.
Barn
Från 10 år vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi, 10–40 mg dagligen, insatt av barnläkare.
Fallgrop
Låt inte simvastatin stå kvar oförändrad när en CYP3A4-hämmare sätts in. Nyinsatt amlodipin, verapamil, diltiazem eller klaritromycin hos en patient på 40 mg simvastatin är en klassisk väg till rabdomyolys — sänk dosen, pausa under antibiotikakuren eller byt till atorvastatin eller rosuvastatin, som är mindre CYP3A4-beroende.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | < 5 % (uttalad förstapassagemetabolism) |
|---|---|
| t½ | 2–3 timmar |
| PROTEINBINDNING | cirka 95 % |
| METABOLISM | CYP3A4, prodrug som hydrolyseras till aktiv betahydroxisyra |
| UTSÖNDRING | Biliär, cirka 13 % renalt |
| SUBSTRAT | OATP1B1 och P-glykoprotein |
| DOSERINGSTID | Kvällsdos — kolesterolsyntesen är störst nattetid |
| ANSLAG | Full lipideffekt efter 4 veckor |
Biverkningar per frekvens
| ≥ 10 % | Myalgi, huvudvärk, obstipation och andra gastrointestinala besvär |
|---|---|
| 1–10 % | Transaminasstegring, CK-stegring, yrsel, sömnstörning, hyperglykemi |
| < 1 % | Rabdomyolys med akut njursvikt, immunmedierad nekrotiserande myopati, leverskada, interstitiell lungsjukdom |
Uppföljningsschema
| Lipidstatus | 8–12 veckor efter insättning eller dosändring |
|---|---|
| ALAT | före insättning och vid symtom |
| CK | vid muskelsymtom, och före start vid tidigare statinmyopati |
| Läkemedelslista | vid varje nyinsatt preparat — CYP3A4-hämmare kräver dostak |
Interaktionsbörda
34 kliniskt betydelsefulla. 6 kontraindicerade · 14 allvarliga · 14 måttliga.
Itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, erytromycin, HIV-proteashämmare, ciklosporin och gemfibrozil är kontraindicerade. Amlodipin, verapamil, diltiazem och amiodaron kräver maxdos 20 mg. Grapefruktjuice höjer exponeringen kraftigt.
Beredning & kostnad
| Tablett 20 mg | vanligaste underhållsdos |
|---|---|
| Tablett 40 mg | högsta rekommenderade dos |
| Begränsning | 80 mg finns registrerat men rekommenderas inte för nyinsättning på grund av myopatirisk |