Tramadol
Tradolan · Nobligan · Tramadol Actavis
Har två verkningsmekanismer: modersubstansen hämmar återupptaget av serotonin och noradrenalin, medan den aktiva metaboliten O-desmetyltramadol står för nästan hela opioideffekten och binder μ-receptorn flera hundra gånger starkare. Metaboliten bildas av CYP2D6, vars aktivitet varierar kraftigt mellan individer — ungefär var tionde nordeuropé saknar funktionellt enzym och får ingen opioideffekt alls, medan ultrasnabba metaboliserare kan få oväntat kraftig sedering och andningsdepression av en standarddos. Denna oförutsägbarhet, tillsammans med den serotonerga komponenten, gör tramadol till ett sämre val än en ren opioid i låg dos.
Serotonergt syndrom vid kombination med SSRI, SNRI, triptaner eller andra serotonerga läkemedel. Sänker kramptröskeln även i terapeutisk dos, mest uttalat vid epilepsi, samtidig antidepressiv behandling och vid höga doser. Effekten är oförutsägbar på grund av CYP2D6-polymorfism.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Måttlig akut smärta, vuxen | 50–100 mg var 6:e timme, högst 400 mg/dygn | börja med 50 mg — effekten är individuell |
| Långvarig smärta | Depottablett 100–200 mg × 2, högst 400 mg/dygn | ompröva tidigt; långtidsbruk har svag evidens |
| Äldre över 75 år | Undvik; om nödvändigt 50 mg med förlängt intervall | konfusion, yrsel, fallrisk och hyponatremi |
| Patient på SSRI eller SNRI | Bör undvikas | risk för serotonergt syndrom |
| Utsättning efter längre bruk | Trappa ut gradvis | abstinens med ångest och parestesier är vanlig |
eGFR < 30 ml/min: förläng doseringsintervallet till 12 timmar och överskrid inte 200 mg/dygn. Depotberedning bör undvikas. Vid dialys rekommenderas inte tramadol.
Vid uttalad leversvikt 50 mg var 12:e timme. Depotberedning ska inte användas.
Kontraindicerat under 12 års ålder och efter tonsillektomi eller adenoidektomi hos barn under 18 år, på grund av risken för andningsdepression hos ultrasnabba CYP2D6-metaboliserare.
Tramadol är inte den milda mellanvägen mellan paracetamol och morfin som det ofta används som. Hos äldre ger det konfusion, yrsel, fall och hyponatremi oftare än en låg dos av en ren opioid, och effekten går inte att förutsäga eftersom den beror på patientens CYP2D6-genotyp och på vilka andra läkemedel som hämmar enzymet.
Farmakokinetik
- BIOTILLGÄNGL.
- 70 % efter enkeldos, 90–100 % vid upprepad dosering
- Vd
- 2,6–2,9 l/kg
- t½
- 6 h (O-desmetyltramadol 7–9 h)
- PROTEINBINDNING
- 20 %
- METABOLISM
- CYP2D6 till aktiv metabolit, CYP3A4 och CYP2B6 till inaktiva
- UTSÖNDRING
- Renalt, cirka 90 %
- ANSLAG
- 30–60 min po
- DURATION
- 4–6 h (depot 12 h)