Har blivit förstahandsval efter bensodiazepin vid status epilepticus och ett av de mest använda underhållspreparaten, av två skäl: det saknar praktiskt taget interaktioner via cytokrom P450 och kan laddas intravenöst utan blodtrycksfall eller EKG-övervakning. Nästan hela dosen utsöndras renalt i oförändrad form, vilket gör njurfunktionen till den enda variabel som styr dosen. Det som begränsar preparatet är inte effekten utan de psykiatriska biverkningarna.
Handelsnamn: Keppra
KRÄVER ÖVERVAKNING
VIKTIGT
Irritabilitet, aggressivitet, ångest och depression drabbar upp till var tionde patient och är den vanligaste orsaken till utsättning. Suicidtankar förekommer. Fråga aktivt om beteendeförändring vid varje besök, och fråga även anhöriga.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Status epilepticus, laddningsdos | 60 mg/kg iv, maximalt 4 500 mg, över 10 minuter | ges efter bensodiazepin, ingen njurjustering av laddningsdosen |
| Underhåll efter laddning | 500–1 000 mg × 2 iv eller po | byt till peroral beredning när patienten kan svälja |
| Epilepsi, insättning hos vuxen | 500 mg × 2 po från dag 1 | ingen upptitrering behövs, effekt inom dygn |
| Epilepsi, underhåll | 500–1 500 mg × 2 po | maximalt 3 000 mg per dygn |
| Byte mellan iv och po | Samma dygnsdos, 1:1 | biotillgängligheten är nära 100 % |
Nedsatt njurfunktion
Doseringen styrs av kreatininclearance och justeringen är obligatorisk. ≥ 80 ml/min: 500–1 500 mg × 2. 50–79 ml/min: 500–1 000 mg × 2. 30–49 ml/min: 250–750 mg × 2. < 30 ml/min: 250–500 mg × 2. Dialys: 500–1 000 mg × 1, med 750 mg första dygnet och 250–500 mg extra efter varje dialys.
Nedsatt leverfunktion
Ingen justering vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Vid grav leversvikt är kreatininclearance ofta överskattat — halvera underhållsdosen när beräknat clearance understiger 60 ml/min/1,73 m².
Barn
Från 1 månad: 10 mg/kg × 2 po som startdos, upptrappning till 30 mg/kg × 2. Barn under 50 kg doseras per kilo. Status epilepticus: 60 mg/kg iv, maximalt 4 500 mg.
Fallgrop
Undvik hos patient med känd depression, aggressivitetsproblematik eller neuropsykiatrisk samsjuklighet när ett alternativ som lakosamid eller valproat är möjligt — beteendebiverkningarna kommer ofta redan under de första veckorna och missas lätt eftersom patienten själv sällan kopplar dem till läkemedlet. Missa inte heller njurdoseringen hos äldre: normalt kreatinin utesluter inte ett clearance på 40 ml/min, och ackumulation ger sedering som misstas för sjukdomsprogress.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | nära 100 % oralt |
|---|---|
| ANSLAG | minuter iv, maxkoncentration efter 1 timme po |
| t½ | 7 ± 1 timmar hos vuxna |
| PROTEINBINDNING | < 10 % |
| METABOLISM | Enzymatisk hydrolys av cirka 24 %, inaktiv metabolit, ingen CYP450-inblandning |
| UTSÖNDRING | Renal, cirka 95 % varav merparten oförändrad |
| DIALYS | Avlägsnas — cirka 50 % under 4 timmar |
| STEADY STATE | efter 2 dygn |
Biverkningar per frekvens
| ≥ 10 % | Trötthet och sömnighet, huvudvärk, nasofaryngit |
|---|---|
| 1–10 % | Irritabilitet, aggressivitet, ångest, depression, yrsel, tremor, illamående, viktförändring, trombocytopeni |
| < 1 % | Suicidtankar och suicidalt beteende, psykos och hallucinationer, agranulocytos, DRESS och toxisk epidermal nekrolys, pankreatit |
Uppföljningsschema
| Beteende, stämningsläge och irritabilitet | vid varje besök, fråga även anhörig |
|---|---|
| Kreatinin och beräknat clearance | vid insättning och därefter årligen |
| Blodstatus med differentialräkning | vid insättning och vid infektionstecken |
| Anfallsfrekvens och följsamhet | kontinuerligt via anfallsdagbok |
Interaktionsbörda
8 kliniskt betydelsefulla. 0 kontraindicerade · 2 allvarliga · 6 måttliga.
Ovanligt interaktionsfattigt — ingen metabolism via CYP450 och låg proteinbindning, vilket är hela poängen vid akut behandling av patient med okänd medicinlista. Enzyminducerande antiepileptika som karbamazepin och fenytoin sänker koncentrationen med 20–30 %. Additiv sedering med alkohol och bensodiazepiner. Metotrexat i högdos kan få minskad clearance.
Beredning & kostnad
| Tablett 250, 500, 750 och 1 000 mg | peroral standardberedning |
|---|---|
| Koncentrat till infusionsvätska 100 mg/ml | 5 ml injektionsflaska, 500 mg |
| Begränsning | ingen — godkänt i Sverige, flera generika |