Pregabalin
Lyrica · Pregabalin Sandoz · Pregabalin Krka · Pregabalin Accord
Bindningen till kalciumkanalens α2δ-subenhet dämpar frisättningen av excitatoriska transmittorer och ger effekt vid perifer och central neuropatisk smärta, som tilläggsbehandling vid fokal epilepsi och vid generaliserat ångestsyndrom. Pregabalin metaboliseras inte alls utan utsöndras oförändrat via njurarna, vilket gör kinetiken linjär och interaktionsfri — men också gör dosen helt beroende av njurfunktionen. Den kliniska nyttan är reell men måttlig, och ska hela tiden vägas mot sedering, viktuppgång och en beroendeproblematik som visade sig vara betydligt större än man först trodde.
Kombinationen med opioider ger kraftigt ökad risk för andningsdepression och död, oberoende av dos — riskökningen finns även vid låga doser av båda preparaten. Utan njurdosering ackumulerar pregabalin snabbt: en full dos till en patient med eGFR under 30 ml/min ger sedering, konfusion och myoklonier inom några dygn.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Neuropatisk smärta | Start 75 mg × 2 po, öka efter 3–7 dygn till 150 mg × 2, vid behov till 300 mg × 2 | utvärdera efter 4 veckor på måldos — utan effekt då ska den trappas ut, inte höjas |
| Neuropatisk smärta hos äldre eller skör patient | Start 25–75 mg till natten, öka var 3:e till 7:e dygn | långsam upptrappning halverar avhoppen på grund av yrsel och sedering |
| Fokal epilepsi, tilläggsbehandling | Start 75 mg × 2, ökas veckovis till 150–300 mg × 2, max 600 mg/dygn | fördelas på 2–3 doser |
| Generaliserat ångestsyndrom | 150 mg/dygn fördelat på 2–3 doser, kan ökas till 300–600 mg/dygn | effekt inom en vecka — utvärdera tidigt, andrahandsalternativ efter SSRI |
| Utsättning | Trappa ut över minst en vecka, ofta betydligt längre efter långtidsbruk | abrupt utsättning ger sömnstörning, huvudvärk, ångest, illamående och svettningar |
Dosen styrs helt av kreatininclearance och detta är det vanligaste doseringsfelet med pregabalin. CrCl ≥ 60 ml/min: 150–600 mg/dygn. CrCl 30–59: 75–300 mg/dygn. CrCl 15–29: 25–150 mg/dygn. CrCl < 15: 25–75 mg/dygn. Vid hemodialys ges dygnsdosen enligt CrCl < 15 plus en extrados om 25–100 mg direkt efter varje dialys.
Ingen dosjustering krävs — pregabalin genomgår i praktiken ingen levermetabolism och mindre än 2 % utsöndras som metaboliter.
Rekommenderas inte vid neuropatisk smärta eller ångest till barn under 18 år. Som tilläggsbehandling vid fokal epilepsi från 6 år och vikt ≥ 20 kg: 2,5–10 mg/kg/dygn fördelat på 2–3 doser, max 600 mg/dygn — insättning via barnneurolog.
Undvik att sätta in pregabalin utan aktuellt eGFR. Det vanligaste allvarliga felet är standarddosen 150 mg × 2 till en äldre patient med eGFR runt 25 ml/min: koncentrationen mångdubblas över en dryg vecka och patienten kommer tillbaka med konfusion, myoklonier och gångsvårigheter som feltolkas som demensdebut eller stroke. Var också uppmärksam på överlåtelse och missbruk — pregabalin har ett gatuvärde, och doseskalering utan smärtlindringsvinst är ett varningstecken snarare än en anledning att höja vidare.
Farmakokinetik
- ANSLAG
- Smärtlindring inom 1–2 dygn på adekvat dos
- Tmax
- 1 timme (fördröjs av föda utan att exponeringen minskar)
- BIOTILLGÄNGL.
- ≥ 90 %, dosoberoende och linjär
- t½
- 6,3 timmar vid normal njurfunktion, kraftigt förlängd vid njursvikt
- PROTEINBINDNING
- Ingen
- METABOLISM
- Försumbar — ingen CYP-omsättning
- UTSÖNDRING
- Renalt, 98 % oförändrat
- DIALYS
- Avlägsnas effektivt — plasmakoncentrationen halveras på 4 timmar