Klopidogrel
Plavix · Clopidogrel Krka · Clopidogrel Accord
Den svagaste men mest förlåtande av P2Y12-hämmarna: endosregim, lägst blödningsrisk och fri användning vid tidigare stroke, där prasugrel är absolut kontraindicerat och tikagrelor inte får ges efter intrakraniell blödning. Priset är att den är ett prodrug som måste aktiveras i två steg via CYP2C19 — ungefär en fjärdedel av patienterna är intermediära och ett par procent långsamma metaboliserare med påtagligt sämre trombocythämning. Vid akut koronart syndrom där tikagrelor eller prasugrel kan ges är klopidogrel andrahandsval; vid hög blödningsrisk, indikation för antikoagulantia eller tidigare stroke är den förstahandsval.
Den irreversibla bindningen sitter kvar i trombocytens hela livslängd. Vid akut blödning eller oplanerad kirurgi hjälper varken utsättning eller antidot — endast trombocyttransfusion, och först sedan den aktiva metaboliten klarats ut, cirka fyra timmar efter senaste dos.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Akut koronart syndrom med planerad PCI | 600 mg po som laddningsdos | snabbare och kraftigare hämning; full effekt inom 2 timmar |
| Akut koronart syndrom utan planerad PCI | 300 mg po som laddningsdos | därefter 75 mg dagligen |
| STEMI med trombolys | 300 mg po, ingen laddningsdos vid ålder ≥ 75 år | starta direkt med 75 mg hos de äldsta |
| Underhåll efter ACS eller stent | 75 mg × 1 po i 12 månader | tillsammans med ASA 75 mg |
| Inför kirurgi | Sätt ut 7 dygn före enligt produktresumén | 5 dygn räcker inför CABG enligt ESC |
Ingen dosjustering. Begränsad erfarenhet vid svår njursvikt, där trombocythämningen är något svagare och blödningsrisken samtidigt högre.
Ingen formell dosjustering, men försiktighet vid måttlig till svår leversvikt på grund av blödningsbenägenhet och nedsatt bioaktivering.
Ej indicerat; effekt och säkerhet hos barn är inte fastställda.
Fortsätt inte med omeprazol när klopidogrel sätts in efter en infarkt. Kombinationen är vanlig eftersom protonpumpshämmaren ofta redan står på listan, och den försvagar just den effekt stenten är beroende av. Byt till pantoprazol, som inte hämmar CYP2C19.
Farmakokinetik
- BIOTILLGÄNGL.
- ≥ 50 %
- t½
- 6 h (aktiv metabolit cirka 30 min)
- PROTEINBINDNING
- 98 %
- METABOLISM
- Prodrug: två steg via CYP2C19, även 1A2, 2B6 och 3A4
- UTSÖNDRING
- Renal 50 %, fekal 46 %
- BINDNING
- Irreversibel till P2Y12-receptorn
- ANSLAG
- 2 h efter 600 mg, 6 h efter 300 mg
- EFFEKTDURATION
- 7–10 dygn — trombocytens livslängd