Dabigatran
Pradaxa
Det enda DOAK som hämmar trombin direkt och det enda med en specifik, snabbverkande antidot — idarucizumab ger fullständig reversering inom minuter, vilket väger tungt hos patienter som kan behöva akut kirurgi. Priset är att omkring 80 % av det absorberade läkemedlet elimineras renalt, så njurfunktionen styr behandlingen helt och hållet. Dyspepsi drabbar var tionde patient och är den vanligaste orsaken till att behandlingen avbryts i praktiken.
Kreatininclearance under 30 ml/min är en absolut kontraindikation — ackumulationen är renal och saknar alternativ elimination. Spinal eller epidural punktion under pågående behandling kan ge spinalt hematom med bestående förlamning.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Förmaksflimmer | 150 mg × 2 po | standarddos vid CrCl ≥ 50 ml/min och ålder under 75 år |
| Förmaksflimmer, reducerad dos | 110 mg × 2 po | obligat vid ålder ≥ 80 år och vid samtidig verapamil |
| Förmaksflimmer, individuell bedömning | 110 mg × 2 po kan väljas | ålder 75–80 år, CrCl 30–50 ml/min, gastrit eller esofagit, annan blödningsrisk |
| Venös tromboembolism | 150 mg × 2 po efter minst 5 dygn parenteral antikoagulation | till skillnad från apixaban och rivaroxaban krävs inledande LMH |
| Trombosprofylax efter höft- eller knäprotes | 110 mg 1–4 h postoperativt, därefter 220 mg × 1 | 10 dygn efter knäprotes, 28–35 dygn efter höftprotes |
CrCl ≥ 50 ml/min: full dos. CrCl 30–50 ml/min: 150 mg × 2 kan ges men 110 mg × 2 bör övervägas vid blödningsrisk; vid samtidig verapamil ges 110 mg × 2. CrCl < 30 ml/min: kontraindicerat. Kreatininclearance ska beräknas enligt Cockcroft–Gault före insättning, minst årligen och alltid vid interkurrent sjukdom som kan påverka njurfunktionen.
Kontraindicerat vid leversjukdom med koagulopati och kliniskt relevant blödningsrisk samt vid transaminaser mer än dubbla övre normalgränsen. Vid Child–Pugh B ses ingen relevant exponeringsökning men dokumentationen är begränsad.
Godkänt från födseln för behandling av venös tromboembolism, med viktbaserad dosering och åldersanpassade beredningsformer (dragerat granulat i dospåse, oral lösning, kapsel 75/110/150 mg). eGFR under 50 ml/min/1,73 m² är kontraindikation. Insätts av barnkoagulationsenhet.
Kapseln får aldrig öppnas, delas eller tuggas — den innehåller vinsyrapellets som ger kraftigt ökad absorption och blödningsrisk om höljet bryts, vilket gör dabigatran olämpligt till patienter med sond eller sväljningssvårigheter. Välj inte dabigatran till patienten med gastrit, refluxbesvär eller tidigare gastrointestinal blödning: dyspepsin gör att behandlingen ofta avbryts, och den gastrointestinala blödningsrisken är högre vid 150 mg × 2 än med warfarin. Vid mekanisk klaffprotes är dabigatran direkt kontraindicerat.
Farmakokinetik
- BIOTILLGÄNGL.
- 6,5 % (prodrug dabigatranetexilat)
- Vd
- 60–70 l
- t½
- 12–14 h (förlängd till 28 h vid CrCl < 30)
- PROTEINBINDNING
- 35 %
- METABOLISM
- Esteraser till aktiv form, ingen CYP-metabolism
- UTSÖNDRING
- ~80 % renalt oförändrat
- SUBSTRAT
- P-glykoprotein
- ANSLAG
- 0,5–2 h