Prodrug som hydrolyseras till kandesartan under absorptionen och binder AT₁-receptorn hårt och långsamt reversibelt — därav den jämna effekten över dygnet vid dosering en gång dagligen. Den ARB som tillsammans med valsartan har dokumenterad mortalitetseffekt vid hjärtsvikt (CHARM), och förstahandsvalet när en ACE-hämmare måste bytas på grund av hosta. Måldosen vid hjärtsvikt är 32 mg — fyra gånger den vanliga hypertonidosen.
Handelsnamn: Atacand
KONTRAINDICERAT VID GRAVIDITET
VIKTIGT
Kontraindicerat under graviditet — fetotoxiskt i andra och tredje trimestern. Ger hyperkalemi och kreatininstegring på samma sätt som en ACE-hämmare; att det inte ger hosta betyder inte att njurar och kalium behöver följas mindre.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Hjärtsvikt (HFrEF) | 4 mg po dagligen, dubbleras med minst 2 veckors intervall till 32 mg | måldos 32 mg, annars högsta tolererade |
| Hypertoni | 8 mg po dagligen, ökas vid behov till 16 mg och högst 32 mg | 4 mg vid hypovolemi eller njursvikt |
| Byte från ACE-hämmare vid hosta | 8 mg po dagligen, ekvivalent titrering därefter | hostan går över på 1–4 veckor |
| Hypertoni hos barn 6–17 år | 4 mg dagligen; max 8 mg vid < 50 kg, 16 mg vid ≥ 50 kg | av barnkardiolog eller barnnefrolog |
| Otillräcklig effekt av monoterapi | kandesartan 16–32 mg + hydroklortiazid 12,5 mg | kombinationstablett finns |
Nedsatt njurfunktion
Startdos 4 mg vid lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Erfarenheten vid eGFR < 15 ml/min är begränsad. En kreatininstegring upp till 30 % och kalium upp till 5,5 mmol/l efter insättning är förväntat och inget skäl att avbryta; vid större stegring reduceras dosen och volymstatus, NSAID och njurartärstenos utreds.
Nedsatt leverfunktion
Startdos 4 mg dagligen vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Kontraindicerat vid gravt nedsatt leverfunktion och vid kolestas.
Barn
Från 1 års ålder: 4 mg dagligen som startdos, maxdos beroende på kroppsvikt. Kontraindicerat under 1 års ålder.
Fallgrop
Kombinera inte med ACE-hämmare och lägg aldrig till som tredje RAAS-läkemedel ovanpå ACE-hämmare och MRA. Byt inte till kandesartan efter angioödem av ACE-hämmare utan att patienten informeras — recidivrisken är låg men inte noll. Vid HFrEF ska en patient som tolererar sakubitril/valsartan ha det i stället för ARB.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | ca 14 % (tablett) |
|---|---|
| t½ | ca 9 h |
| PROTEINBINDNING | > 99 % |
| METABOLISM | Minimal, CYP2C9 |
| UTSÖNDRING | Oförändrat via urin och galla |
| MAXKONC. | 3–4 h |
| ANSLAG | 2 h · full effekt 4 veckor |
| DURATION | > 24 h |
Biverkningar per frekvens
| ≥ 10 % | Yrsel, huvudvärk, hypotoni (särskilt vid hjärtsviktsdoser) |
|---|---|
| 1–10 % | Hyperkalemi, kreatininstegring, luftvägsinfektion, ryggsmärta, trötthet |
| < 1 % | Angioödem, akut njursvikt vid bilateral njurartärstenos, leukopeni, hyponatremi, transaminasstegring |
Uppföljningsschema
| Kreatinin och kalium | 1–2 veckor efter varje dosökning |
|---|---|
| Blodtryck sittande och stående | vid varje titreringssteg |
| Natrium | vid samtidig tiaziddiuretika |
| Graviditetsanamnes | hos fertila kvinnor, före insättning och årligen |
Interaktionsbörda
20 kliniskt betydelsefulla. 2 kontraindicerade · 7 allvarliga · 11 måttliga.
Hyperkalemi tillsammans med spironolakton, eplerenon, kaliumsparande diuretika, kaliumsubstitution och trimetoprim. NSAID försämrar effekten och ger med diuretikum risk för akut njursvikt. Aliskiren är kontraindicerat vid diabetes eller eGFR < 60. Litiumkoncentrationen stiger.
Beredning & kostnad
| Tablett 4, 8, 16 och 32 mg | generiskt utbytbart |
|---|---|
| Tablett kandesartan + hydroklortiazid | 8/12,5, 16/12,5 och 32/25 mg |
| Begränsning | ingen — godkänt och subventionerat i Sverige |