Losartan
Cozaar · Losartan Sandoz · Losartan Krka · Losartan Stada
Den första ARB:n och fortfarande den billigaste, men också den svagaste: vid ekvivalent dosering ger losartan mätbart mindre blodtryckssänkning över dygnet än kandesartan, delvis för att modersubstansen har kort halveringstid och effekten bärs av metaboliten E-3174. Den kliniska nischen är patienten som samtidigt har gikt eller hyperurikemi — losartan hämmar URAT1 i proximala tubuli och är den enda ARB som sänker urat i stället för att höja det. Vid hypertoni med vänsterkammarhypertrofi finns dessutom LIFE-studiens dokumentation på strokeprevention.
Kontraindicerat under graviditet — fetotoxiskt i andra och tredje trimestern och ska sättas ut så snart graviditet konstateras. Ger hyperkalemi och kreatininstegring precis som en ACE-hämmare, och risken stiger brant vid kombination med MRA, kaliumsubstitution eller NSAID hos den hypovolema patienten.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Hypertoni | 50 mg po × 1, kan ökas till 100 mg × 1 efter 3–6 veckor | 50 mg räcker sällan hela dygnet — utvärdera med hemblodtryck |
| Hypertoni med EKG-verifierad vänsterkammarhypertrofi | 50 mg × 1, titreras till 100 mg med tillägg av hydroklortiazid | LIFE-regimen, indikationen strokeprevention |
| Hypertoni med samtidig gikt eller hyperurikemi | 50–100 mg × 1 | uratsänkande särdrag, unikt inom ARB-gruppen |
| Diabetesnefropati vid typ 2-diabetes | 50 mg × 1, ökas till 100 mg × 1 | RENAAL-dokumentation, följ kalium och kreatinin |
| Hjärtsvikt när ACE-hämmare inte tolereras | 12,5 mg × 1, dubbleras varje vecka mot 150 mg | kandesartan eller sakubitril/valsartan har starkare dokumentation |
Ingen rutinmässig dosjustering vid nedsatt njurfunktion — losartan och dess metabolit elimineras både renalt och biliärt och dialyseras inte. Hos den hypovolema patienten och vid dialys används 25 mg som startdos. En kreatininstegring upp till 30 % efter insättning är förväntad; vid större stegring ska volymstatus, NSAID och njurartärstenos utredas innan dosen höjs vidare.
Startdos 25 mg dagligen vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion — plasmakoncentrationen blir betydligt högre eftersom omvandlingen till aktiv metabolit sker i levern. Kontraindicerat vid gravt nedsatt leverfunktion.
Från 6 års ålder vid hypertoni: 25 mg × 1 vid 20–50 kg (max 50 mg), 50 mg × 1 vid över 50 kg (max 100 mg). Ska inte ges till barn med eGFR under 30 ml/min/1,73 m² eller till barn under 6 år.
Välj inte losartan när målet är stabil dygnstäckande trycksänkning hos en patient med svårbehandlad hypertoni — byt då till kandesartan i stället för att pressa losartan till 100 mg. Kombinera aldrig med ACE-hämmare, och lägg inte till som tredje RAAS-läkemedel ovanpå ACE-hämmare och MRA.
Farmakokinetik
- BIOTILLGÄNGL.
- ca 33 %
- t½
- ca 2 h (metabolit E-3174 6–9 h)
- PROTEINBINDNING
- > 99 %
- METABOLISM
- CYP2C9 och CYP3A4 till aktiv metabolit
- UTSÖNDRING
- Renalt och biliärt, dialyseras ej
- MAXKONC.
- 1 h (metabolit 3–4 h)
- DURATION
- ca 24 h, men avtagande sista timmarna
- URATEFFEKT
- urikosurisk via URAT1-hämning