SNRI med en farmakologi som förändras med dosen: upp till 150 mg är effekten i praktiken serotonerg och preparatet beter sig som ett SSRI, medan den noradrenerga återupptagshämningen först blir kliniskt märkbar vid 150–225 mg. Det är därför venlafaxin ofta har effekt vid depression som inte svarat på SSRI — men det är också vid dessa doser blodtrycksstegring och takykardi uppträder. Den korta halveringstiden gör utsättningsreaktionen till den svåraste bland de moderna antidepressiva.
Handelsnamn: Efexor Depot
KRÄVER ÖVERVAKNING
VIKTIGT
Dosberoende blodtrycksstegring, framför allt över 150 mg dagligen — obehandlad hypertoni ska korrigeras före insättning och blodtrycket följas under upptitreringen. Kraftigt förhöjd kardiotoxicitet vid överdos jämfört med SSRI.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Depression | 75 mg depotberedning dagligen, ökning tidigast efter 2 veckor | måldos vanligen 75–225 mg |
| Generaliserat ångestsyndrom, social fobi | 75 mg dagligen, vid behov upp till 225 mg | 37,5 mg första veckan om patienten är oroskänslig |
| Paniksyndrom | 37,5 mg dagligen i 7 dagar, därefter 75 mg | låg startdos obligat, annars initial oroförstärkning |
| Terapiresistent depression | 150–225 mg dagligen | först här tillkommer den noradrenerga effekten |
| Utsättning | dossänkning över minst 4 veckor, långsammare vid långtidsbehandling | kortast halveringstid av alla SNRI |
Nedsatt njurfunktion
Vid eGFR 30–50 ml/min reduceras dygnsdosen med 25–50 %. Vid eGFR under 30 ml/min och vid hemodialys halveras dosen, och dosen ges efter avslutad dialys.
Nedsatt leverfunktion
Reducera dygnsdosen med 50 % vid lätt till måttlig leversvikt. Vid grav leversvikt kan större reduktion krävas och dokumentationen är otillräcklig.
Barn
Rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år — effekt vid depression har inte kunnat visas och suicidrelaterat beteende samt fientlighet rapporterades oftare än med placebo.
Fallgrop
Undvik vid dåligt kontrollerad hypertoni, vid signifikant arytmirisk och hos patient med känd suicidrisk där överdos är tänkbar — venlafaxin är betydligt mer kardiotoxiskt i överdos än SSRI. Byt heller inte preparat genom att bara sluta: missade doser ger inom ett dygn yrsel, elektriska sensationer och illamående, och utsättning måste ske gradvis.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | cirka 45 % efter hög förstapassagemetabolism |
|---|---|
| t½ | 5 timmar (venlafaxin) |
| AKTIV METABOLIT | O-desmetylvenlafaxin, t½ 11 timmar |
| PROTEINBINDNING | 27–30 % |
| METABOLISM | CYP2D6 huvudsakligen, även CYP3A4 |
| UTSÖNDRING | Renal, cirka 87 % |
| NORADRENERG EFFEKT | kliniskt märkbar först över 150 mg |
| ANSLAG | 2–4 veckor för antidepressiv effekt |
Biverkningar per frekvens
| ≥ 10 % | Illamående, muntorrhet, huvudvärk, svettning, sömnstörning, sexuell dysfunktion |
|---|---|
| 1–10 % | Blodtrycksstegring, takykardi, palpitationer, tremor, yrsel, förstoppning, hyponatremi |
| < 1 % | Hypertensiv reaktion, serotonergt syndrom, uttalad hyponatremi med SIADH, QT-förlängning, gastrointestinal blödning, krampanfall |
Uppföljningsschema
| Blodtryck | före start, efter 2 veckor och vid varje dosökning |
|---|---|
| Hjärtfrekvens och EKG vid hjärtsjukdom | före start och vid dos över 150 mg |
| Natrium hos äldre och diuretikabehandlade | före start och efter 1–2 veckor |
| Suicidalitet och behandlingssvar | inom 1–2 veckor efter insättning |
Interaktionsbörda
25 kliniskt betydelsefulla. 2 kontraindicerade · 10 allvarliga · 13 måttliga.
MAO-hämmare och linezolid är kontraindicerade, med minst två veckors uppehåll. Additiv serotonerg belastning med triptaner, tramadol och johannesört. CYP2D6-hämmare som paroxetin, fluoxetin och bupropion höjer koncentrationen. Additiv blödningsrisk med NSAID, ASA och antikoagulantia.
Beredning & kostnad
| Depotkapsel, hård | 37,5, 75 och 150 mg |
|---|---|
| Tablett med snabb frisättning | 37,5 och 75 mg, dosering två gånger dagligen |
| Begränsning | ingen — generiskt och inom förmånen |