Ivabradin
Procoralan · Ivabradine Accord
Enda preparatet som sänker hjärtfrekvensen utan att påverka kontraktilitet, blodtryck eller överledning — det hämmar den funny current (If) som driver sinusknutans spontana depolarisation och gör inget annat. Därför fungerar det bara vid sinusrytm: vid förmaksflimmer sitter frekvensregleringen i AV-noden och ivabradin är verkningslöst. Platsen i behandlingen är den symtomatiske patienten med HFrEF som ligger kvar över 70 slag per minut trots maximalt tolererad betablockad, där SHIFT visade minskad risk för hjärtsviktsinläggning.
Kombination med starka CYP3A4-hämmare (azolantimykotika, makrolider, HIV-proteashämmare, verapamil, diltiazem) är kontraindicerad — plasmakoncentrationen kan mångdubblas och ge uttalad bradykardi. Preparatet är kontraindicerat vid förmaksflimmer och vid vilofrekvens under 60 slag per minut före insättning.
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Kronisk hjärtsvikt med nedsatt EF (NYHA II–IV) | 5 mg × 2 po i 2 veckor, därefter titrering till 7,5 mg × 2 | sinusrytm och vilofrekvens ≥ 70/min trots maximal betablockad |
| Dosjustering efter 2 veckor | puls > 60/min: öka ett steg. Puls 50–60/min: behåll. Puls < 50/min eller bradykardisymtom: sänk ett steg | sätt ut om 2,5 mg × 2 inte tolereras |
| Patient ≥ 75 år | startdos 2,5 mg × 2, titrera långsamt | högre risk för bradykardi |
| Kronisk stabil angina pectoris | 5 mg × 2, vid otillräcklig effekt 7,5 mg × 2 | när betablockad är kontraindicerad eller otillräcklig |
| Administrering | morgon och kväll i samband med måltid | grapefruktjuice ska undvikas |
Ingen dosjustering vid kreatininclearance över 15 ml/min. Otillräcklig dokumentation vid clearance under 15 ml/min.
Ingen justering vid lätt nedsättning; försiktighet vid måttlig. Kontraindicerat vid grav leverinsufficiens.
Otillräcklig dokumentation för hjärtsvikt hos barn under 18 år utanför specialiserad barnkardiologi.
Undvik som frekvensreglering vid förmaksflimmer — If-strömmen finns i sinusknutan och saknar betydelse när kammarfrekvensen styrs av AV-nodal överledning. Undvik också som ersättning för betablockad: ivabradin har ingen mortalitetsvinst på egen hand utan ska läggas till en maximalt titrerad betablockerare, inte i stället för den.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | cirka 40 % (uttalad förstapassagemetabolism) |
|---|---|
| t½ | 2 timmar effektiv, 11 timmar terminal |
| PROTEINBINDNING | 70 % |
| METABOLISM | CYP3A4 (både substrat och svag hämmare) |
| AKTIV METABOLIT | N-desmetylivabradin |
| UTSÖNDRING | Lika delar renalt och fekalt som metaboliter |
| ANSLAG | frekvenssänkning inom 1–2 timmar |
| EFFEKT | cirka 10 slag/min lägre vilofrekvens vid måldos |