Dulaglutid

Långverkande GLP-1-receptoragonist för typ 2-diabetes, en subkutan injektion i veckan med en förfylld engångspenna som kräver varken blandning eller nålmontering. Preparatet sänker HbA1c och vikt och minskade i REWIND risken för allvarliga kardiovaskulära händelser hos patienter med och utan tidigare kardiovaskulär sjukdom, och det kräver ingen njurjustering ned till eGFR 15. I praktiken avgörs användningen av två saker: den fördröjda magsäckstömningen, som ger gastrointestinala biverkningar och aspirationsrisk vid anestesi och djup sedering, och att dosen av sulfonureid eller insulin ofta behöver övervägas att sänkas för att undvika hypoglykemi.

Handelsnamn: Trulicity

ASPIRATIONSRISK VID ANESTESIKARDIOVASKULÄR UTFALLSSTUDIE (REWIND)

Dosering till vuxna

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering vid lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR under 90 ned till och med 15 ml/min/1,73 m²). Vid terminal njursvikt (eGFR under 15) är erfarenheten mycket begränsad och preparatet rekommenderas inte. AWARD-7 (eGFR 15-60) visade att dulaglutid gav HbA1c-sänkning jämförbar med insulin glargin med mindre eGFR-fall. Den vanligaste orsaken till försämrad njurfunktion under behandling är dehydrering efter kräkning och diarré, särskilt de första veckorna.

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering vid nedsatt leverfunktion. I en farmakologisk studie sågs lägre exponering (Cmax upp till 30 % och AUC upp till 33 % lägre) utan trend med leverskadans grad, och effekten bedömdes inte vara kliniskt relevant.

Barn

Godkänd från 10 års ålder vid typ 2-diabetes: start 0,75 mg en gång per vecka, vid behov 1,5 mg efter minst 4 veckor, högsta dos 1,5 mg. Under 10 år är säkerhet och effekt inte fastställd. Biverkningsprofilen liknar den hos vuxna; reaktioner vid injektionsstället var vanligare hos barn (cirka 4 %).

Fallgrop

Använd inte dulaglutid vid typ 1-diabetes eller diabetesketoacidos: preparatet är ingen ersättning för insulin, och ketoacidos har rapporterats efter snabb insulinsänkning hos insulinberoende patienter. Undvik vid svår gastrointestinal sjukdom inklusive svår gastropares, vid tidigare pankreatit orsakad av GLP-1-läkemedel och vid överkänslighet mot substansen. Rekommenderas inte under graviditet eller amning. Kombination med annan GLP-1-receptoragonist är inte studerad och saknar indikation. DPP-4-hämmare förbjuds inte i produktresumén (sitagliptin ökade dulaglutidexponeringen cirka 38 %), men de tillför ingen nytta ovanpå en GLP-1-receptoragonist och rekommenderas normalt inte. I amerikansk produktinformation är medullär tyreoideacancer (egen eller i släkten) och MEN 2 kontraindikationer på grund av C-cellstumörer hos råtta; den svenska produktresumén anger inte detta som kontraindikation men noterar fyndet, och i praktiken avstår man hos dessa patienter. Vid planerad anestesi eller sedering gäller att inte utesluta aspirationsrisken bara för att patienten har fastat.

Farmakokinetik

Biverkningar per frekvens

Uppföljningsschema

Interaktionsbörda

4 kliniskt betydelsefulla. 0 kontraindicerade · 2 allvarliga · 2 måttliga.

Insulin och sulfonureid ger kraftigt ökad hypoglykemirisk och deras dos bör sänkas vid insättning. Den fördröjda magtömningen kan försena eller ändra absorptionen av perorala läkemedel med snabb absorption eller fördröjd frisättning, särskilt vid start och dosökning, och DPP-4-hämmaren sitagliptin höjde dulaglutidexponeringen cirka 38 % (Cmax cirka 27 %), vilket kan förstärka blodglukoseffekten; produktresumén förbjuder inte kombinationen men DPP-4-hämmare tillför ingen nytta ovanpå en GLP-1-receptoragonist. Interaktionsstudier med paracetamol, atorvastatin, digoxin, lisinopril, metoprolol, warfarin, perorala preventivmedel och metformin visade ingen kliniskt relevant effekt och ingen dosjustering krävs.

Beredning & kostnad