Gentamicin

Snabbt baktericid aminoglykosid mot gramnegativa stavar och, i kombination med betalaktam eller glykopeptid, mot enterokocker, streptokocker och stafylokocker. Används i första hand som kortvarigt tillägg vid septisk chock, febril urinvägsinfektion och endokardit, aldrig som ensam behandling vid grampositiv infektion. Effekten är koncentrationsberoende och toxiciteten tidsberoende, och därför ges gentamicin som en hög engångsdos per dygn, doserad efter korrigerad kroppsvikt vid fetma och efter njurfunktion, med dalvärde under 1 mg/l och en behandlingstid som hålls så kort som möjligt.

Handelsnamn: Gentamicin Panpharma, Gentamicin Macure, Gensumycin

KONCENTRATIONSBESTÄMNINGSMAL TERAPEUTISK BREDDNEFRO- OCH OTOTOXISKSYNERGI MED BETALAKTAM

Dosering till vuxna

Nedsatt njurfunktion

Första dosen ges oreducerad. Därefter styr njurfunktionen både dos och intervall. Dosering en gång per dygn enligt Västra Götalandsregionens terapiråd: eGFR över 80 ml/min 4,5-6 mg/kg (5-7 mg/kg vid svår sepsis eller septisk chock), eGFR 41-80 ml/min 2,2-4,5 mg/kg, eGFR 20-40 ml/min 1,0-2,2 mg/kg och eGFR under 20 ml/min bör undvikas utöver en första dos. Vid doser från 4,5 mg/kg mäts serumkoncentrationen 8 timmar efter avslutad första dos: under 1,5 mg/l höjs dosen med 1 mg/kg (inom intervallet 4,5-7 mg/kg), 1,5-4 mg/l fortsätter samma dos, 4-5,5 mg/l förlänger intervallet till 36 timmar vid dosen 4,5 mg/kg eller sänker dosen till 4,5 mg/kg om den var högre. Gensumycin-produktresumén anger dosintervall på minst 24 timmar, som kan förlängas till 36-48 timmar, och uppger att data saknas för upprepad dosering vid grav njurfunktionsnedsättning; vid hemodialys ges enligt Gensumycin-produktresumén 1-1,7 mg/kg i slutet av dialysen (barn 2-2,5 mg/kg). Gentamicin Panpharma-produktresumén (2024) anger full första dos oavsett njurfunktion och därefter dosering efter kreatininclearance (över 70 ml/min 80 mg var 8:e timme, 30-70 var 12:e timme, 10-30 en gång dagligen, 5-10 var 48:e timme, under 5 ml/min eller hemodialys 80 mg efter dialys; 60 mg vid kroppsvikt under 60 kg). Vid kontinuerlig njurersättning ges enligt Panpharma-produktresumén injektionen 2-4 timmar före dialys, med ominjektion styrd av dalvärdet. Gentamicin är dialyserbart.

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering vid nedsatt leverfunktion.

Barn

Barn och ungdomar: 3-6 mg/kg/dygn, helst som en dos per dygn. Spädbarn över 1 månad: 4,5-7,5 mg/kg/dygn. Nyfödda 0-4 veckor: 4-7 mg/kg som en dos per dygn eftersom halveringstiden är förlängd. Distributionsvolymen är större per kilo hos små barn (0,5-0,7 l/kg hos nyfödda mot cirka 0,25 l/kg hos tonåringar), vilket förklarar den högre dosen per kilo. Vid tularemi anger CDC 5-7,5 mg/kg var 24:e timme i 10 dagar, med koncentrationsstyrning. Dosering till prematura och nyfödda sker enligt neonatalt PM och koncentrationsmätning.

Fallgrop

Använd inte gentamicin som ensam behandling vid grampositiv infektion eller vid infektion med anaerober; utanför okomplicerad urinvägsinfektion ska det kombineras med betalaktam eller annat verksamt preparat. Dosera inte på aktuell kroppsvikt hos patient med BMI över 30, eftersom distributionsvolymen överskattas och dosen blir för hög. Förläng inte behandlingen i onödan: risken för oto- och nefrotoxicitet stiger efter 5-7 dygn, och vid endokardit tillför aminoglykosid mest under de första veckorna. Vid högresistens mot gentamicin (MIC över 128 mg/l) uteblir synergin med betalaktam och preparatet ska inte användas. Undvik vid eGFR under 20 ml/min utöver en första dos, vid myastenia gravis annat än vid livshotande infektion utan alternativ, och under graviditet annat än vid livshotande infektion utan alternativ, eftersom gentamicin passerar placenta och kan skada fostrets innerörat och njurar. Kombinera inte med andra aminoglykosider eller polymyxin B. Kontraindicerat vid överkänslighet mot gentamicin eller hjälpämne (Gensumycin även övriga aminoglykosider) och vanligtvis kontraindicerat tillsammans med cisplatin och andra platinaföreningar. Amning: gentamicin går över i låga halter till bröstmjölk och kan ge diarré och svampinfektion hos barnet, så amning och behandling måste vägas mot varandra (produktresumén 4.6). Nyfödda behandlas endast vid allvarlig eller livshotande infektion (Gensumycin 4.4). Hos äldre krävs tätare kontroll av njurfunktion (kreatininclearance) och koncentration.

Farmakokinetik

Biverkningar per frekvens

Uppföljningsschema

Interaktionsbörda

18 kliniskt betydelsefulla. 1 kontraindicerade · 7 allvarliga · 10 måttliga.

Cisplatin och andra platinaföreningar är vanligtvis kontraindicerade (Panpharma-produktresumén 4.5) eftersom nefro- och ototoxiciteten ökar och kan kvarstå i veckor. Andra aminoglykosider och polymyxin B ger additiv nefrotoxicitet och ska undvikas. Loopdiuretika, framför allt furosemid, ökar oto- och nefrotoxiciteten. Vankomycin och teikoplanin ger additiv nefro- och ototoxicitet. Icke-depolariserande muskelrelaxantia och botulinumtoxin förstärks. Ytterligare additiv nefrotoxicitet med amfotericin B, ciklosporin, takrolimus, jodkontrastmedel, högdos metotrexat, NSAID (indometacin höjer även gentamicinkoncentrationen), aciklovir, foskarnet, pentamidin och cefalosporiner.

Beredning & kostnad